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如何让更多的慢性粒细胞白血病患者成功停药? | ASH继续教育CML专题(1)

01月22日
慢性粒细胞白血病
撰写:张小帅、江倩
来源:髓遇而安

2021年第63届美国血液学会(ASH)年会于2021年12月11日-14日在美国亚特兰大举行。美国血液学年会(ASH年会)是全球血液学领域最大、最全面的涵盖恶性与非恶性血液病学的国际盛会,每年大会都会吸引来自全球100多个国家的上万名血液病学专家和相关医疗专业人士参会,对目前血液病领域的最新进展进行介绍和分享。本专题,江倩教授团队将2021年ASH会议中亮点内容进行归纳、总结,分享给大家。

如何让更多的慢性粒细胞白血病患者成功停药?

1、近年来,追求停药实现无治疗缓解(TFR)成为CML领域新的治疗目标。当CML患者接受TKI治疗获得持续、稳定的深层分子学反应(DMR,即BCR-ABLIS≤0.01%),权衡获益与风险后可考虑在专业医师的指导下追求停药实现TFR。

2、无论是使用伊马替尼还是二代TKI治疗后停药,首次停药成功(维持稳定MMR)率约为35%~50%,二次停药成功率约为15%~30%,显示出停药追求TFR的可能性。

3、停药并非一劳永逸,停药患者仍具有分子学复发(即丧失MMR)甚至急变的风险。停药后70%~80%的分子学复发发生在停药早期(6个月内)。停药后丧失MMR需立即重启治疗,绝大部分患者经及时恢复TKI治疗后仍能再次获得较好的疾病控制。提示,长期甚至终身的分子学监测停药后所必须的。

4、停药成功的预测因素中,最重要的是TKI治疗持续时间、DMR持续时间及其稳定性。TKI治疗、DMR持续时间越长,停药成功可能性越大。其他因素还包括疾病危险度(低危)、二代TKI治疗、BCR-ABL转录本类型(e14a2)、机体免疫状态(高NK细胞比例)、女性、既往接受>1年的α-干扰素治疗等。

5、实现停药成功,可靠的实验室检测技术必不可少。数字PCR(ddPCR)可更加精确监测、定量低水平的微小残留CML细胞。

6、停药后除了关注CML疾病本身外,还应重视患者的心理问题,如焦虑等,可显著影响患者生活质量。部分停药后患者出现“TKI戒断综合征”的症状,表现为肌肉、骨骼疼痛、皮肤瘙痒、咽痛、疲劳等,随着时间推移或者适当对症处理即可缓解。提示,应关注停药患者整体身心健康情况,建立良好的医患关系以利充分的医患沟通。

7、停药失败即出现分子学复发,主要原因是“CML干细胞”的存在。针对清除CML干细胞,目前国际上多项联合用药的临床试验(如TKI联合干扰素、免疫检查点抑制剂、JAK1/2抑制剂、BCL-2抑制剂、BTK抑制剂等)正在进行中,以期最大限度清除残存CML干细胞,提高停药成功率,减少复发风险。

专家介绍

               
江倩
主任医师、教授、博士生导师

医学博士,主任医师,教授,博士生导师
北京大学人民医院血液科副主任
国际CML基金会国家代表委员会成员
亚太血液联盟临床试验网主要研究者
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任 委员
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组成员
北京医学会血液学分会候任主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会白血病学术工作 委员会副主任委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会人文医学组组长
Leukemia Research、中华血液学杂志、中 国实验血液学杂志、临床血液学杂志编委


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张小帅

国家血液系统疾病临床医学研究中心
北京大学血液病研究所
北京大学人民医院血液科

排版编辑:luna


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评论
05月15日
陈秋伶
北海市人民医院 | 肿瘤内科
如何让更多的慢性粒细胞白血病患者成功停药?
03月20日
董鑫
徐州市中医院 | 肿瘤科
BCL-2抑制剂、BTK抑制剂等)正在进行中,以期最大限度清除残存CML干细胞,提高停药成功率,减少复发风险
01月28日
姜香玉
丹东市第一医院 | 放疗科
BCL-2抑制剂、BTK抑制剂等)正在进行中,以期最大限度清除残存CML干细胞,提高停药成功率,减少复发风险。