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【The Lancet】Pirtobrutinib治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤的疗效与安全性研究

01月05日
血液系统肿瘤
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

共价布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂对多种B细胞恶性肿瘤有效,但患者常因耐药和不耐受而停用这些药物。Pirtobrutinib是一种口服、高选择性、可逆的BTK抑制剂,对野生型和C481突变的BTK具有疗效。2021年《柳叶刀》(Lancet)杂志发表了首次人体1/2期BRUIN试验,评价了pirtobrutinib在复发性或难治性B细胞恶行肿瘤的安全性与疗效。

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研究目的

基础研究表明,共价布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂pirtobrutinib对多种B细胞恶性肿瘤有效。因此研究者首次在人体中进行试验,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞白血病(SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和Waldenström巨球蛋白血症患者中评价了高选择性、可逆性BTK抑制剂pirtobrutinib的安全性和疗效。

研究方法

既往接受过治疗的B细胞恶性肿瘤患者入组pirtobrutinib的首次人体、多中心、开放性、1/2期试验。主要终点为最大耐受剂量(1期)和总缓解率(ORR;2期)。本试验注册于ClinicalTrials.gov, NCT03740529.

研究结果

在382名患者中,323名患者被纳入试验;其中170名患者患有CLL或SLL,61名患者患有MCL,26名患者患有Waldenström巨球蛋白血症,66名患者患有其他B细胞恶性肿瘤。323例患者接受了7个剂量水平(25 mg、50 mg、100 mg、150 mg、200 mg、250 mg和300 mg,每日一次)的pirtobrutinib治疗,暴露呈线性剂量比例性。未观察到剂量限制性毒性,未达到最大耐受剂量。推荐的2期剂量为每日200 mg。

安全性

323例患者中至少10%的不良事件为疲乏(65例[20%])、腹泻(55例[17%])和挫伤(42例[13%])。最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少(32例[10%])。Pirtobrutinib暴露与3级治疗相关不良事件的频率之间无相关性。未观察到3级房颤或房扑,在机械创伤的情况下,在1例患者中观察到3级出血。5例(1%)患者因治疗相关不良事件而中止治疗。

疗效

在121例既往接受共价BTK抑制剂治疗的疗效可评价的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中(既往治疗线中位数为4),Pirtobrutinib的ORR为62%(95%CI 53–71)。在既往共价BTK抑制剂耐药(53/79[67%])、共价BTK抑制剂不耐受(22/42[52%])、BTK C481突变型(17/24[71%])和BTK野生型(43/65[66%])疾病的CLL患者中,ORR相似。在52例既往接受过共价BTK抑制剂治疗的疗效可评价的套细胞淋巴瘤(MCL)患者中,ORR为52%(95%CI 38-66)(表1)。在117例缓解的CLL、SLL或MCL患者中,除8例患者外,迄今为止均无进展。

表1  既往接受过BTK抑制剂治疗的B细胞恶行肿瘤患者对pirtobrutinib的治疗反应

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研究结论

Pirtobrutinib在多种B细胞恶性肿瘤中安全有效,包括既往接受共价BTK抑制剂治疗的患者。Pirtobrutinib可能解决这些患者对替代疗法越来越未满足的需求。


参考文献

Anthony R Mato ,Nirav N Shah,etal.Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study.Lancet. 2021 Mar 6;397(10277):892-901.


责任编辑:Jenny
排版编辑:Jenny

                   

评论
01月10日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
Pirtobrutinib治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤的疗效与安全性研究
01月06日
梁留峰
叶县人民医院 | 血液肿瘤科
共价布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂对多种B细胞恶性肿瘤有效,但患者常因耐药和不耐受而停用这些药物。Pirtobrutinib是一种口服、高选择性、可逆的BTK抑制剂,对野生型和C481突变的BTK具有疗效
01月05日
孙恒鑫
聊城市茌平区人民医院 | 放射治疗科
努力学习提高业务水平