您好,欢迎您

“GIST新时空”专栏丨徐泽宽教授:2021 ASCO最新数据,瑞派替尼治疗进展后内剂量递增依然获益

06月11日
专家访谈
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

胃肠间质瘤(GIST)是靶向治疗成功的典范,但自瑞戈非尼获批GIST三线治疗以来,很长时间内其四线标准治疗空缺,直至瑞派替尼问世才填补了这一空白。基于INVICTUS研究的优异数据,国家药品监督管理局于2021年3月31日批准了瑞派替尼的GIST四线治疗适应证。刚刚召开的2021美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,研究者报告了INVICTUS研究中瑞派替尼组内剂量递增的结果,显示瑞派替尼150mg qd治疗后进展的患者加量至150mg bid仍继续获益。【肿瘤资讯】特别邀请到南京医科大学第一附属医院的徐泽宽教授,就ASCO年会上INVICTUS研究的这一最新成果进行分享和解读。

xujiaoshou.jpg

书写GIST四线治疗新标杆,中位PFS带来6倍改善        

徐泽宽教授:瑞派替尼是一种开关控制抑制剂,作用于激酶激活的最后一个关口,因此能广泛抑制KIT和PDGFRA信号通路。

该药的疗效和安全性在随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心INVICTUS研究中得到了验证。该研究纳入129例晚期GIST,按2∶1随机分组接受瑞派替尼(85例)或安慰剂(44例)作为四线及以上治疗,结果瑞派替尼较安慰剂明显延长中位无进展生存期(PFS;6.3个月 vs 1.0个月,HR = 0.15,P<0.0001),疾病进展或死亡风险降低85%。

在安全性方面,瑞派替尼治疗相关不良事件多为1~2级,瑞派替尼与安慰剂的3/4级不良事件总发生率相似;在瑞派替尼组和安慰剂组之间,由于不良事件而引起的剂量调整率相似。概而言之,瑞派替尼表现出非常好的安全性。

2021 ASCO最新数据公布,IPDE患者安全性良好        

徐泽宽教授:在INVICTUS研究中,瑞派替尼组接受瑞派替尼150mg qd直至疾病进展,进展后的患者可以选择加大剂量至150mg bid至再次疾病进展。加大剂量至150mg bid的患者称为内剂量递增(intra-patient dose escalation,IPDE)患者。在刚刚落下帷幕的2021 年ASCO年会上,研究者对这部分患者的数据进行了公布。85例初始接受瑞派替尼150mg qd的患者中,有43例在进展后接受了增量的瑞派替尼治疗即150mg bid。这些IPDE患者的中位PFS1(从随机分组到第1次疾病进展)为4.6个月,中位PFS2(从首剂瑞派替尼150mg bid到疾病进展或死亡)为3.7个月,中位PFS2/中位PFS1=80%。

随机接受瑞派替尼150mg qd疾病进展后IPDE至150mg bid的患者的中位总生存期(OS)为18.4个月,而接受瑞派替尼150mg qd疾病进展后未接受IPDE的患者为14.2个月。在INVICTUS研究的意向治疗人群中,瑞派替尼较安慰剂的中位OS分别为18.2个月 vs 6.3个月。

报道显示,IPDE期患者耐受性良好,无新的安全性事件发生。在瑞派替尼150mg bid治疗期间,IPDE患者最常见的新出现的或恶化的治疗期间不良事件(TEAE)为腹痛(所有等级为30.2%,3~4级为7%,相比之下,qd治疗期间分别为41.9%和4.7%)。bid治疗期间,患者最常见的3~4级TEAE是贫血(14%,每天1次治疗时发生率为2.3%)。从qd到bid的IPDE使稳态谷浓度增加约2倍,但研究显示患者依然可耐受,安全性非常好。

安全窗宽广,加大剂量有底气        

徐泽宽教授:在INVICTUS研究中之所以允许瑞派替尼150mg qd组的患者在疾病进展后加量至bid,这是因为在前期的I期剂量递增研究中,即使使用瑞派替尼200mg bid的剂量,患者仍未达到最大耐受剂量。这表明瑞派替尼的安全窗非常宽,安全性非常好。

超过传统药物疗效,瑞派替尼必将大放异彩 

徐泽宽教授:IPDE患者在第一次使用瑞派替尼至疾病进展时的中位PFS1为4.6个月,在疾病进展后加量至bid时,中位PFS2为3.7个月,两次合计为8.3个月,这超过了以往传统药物的获益,表明对于接受瑞派替尼150mg qd的患者,翻倍加量后仍能使患者继续获益,且加量治疗并不会使毒性加重。基于该药非常宽的剂量安全窗,临床上对这部分患者在进展后应谨慎停药,建议加量治疗。

总结

在 INVICTUS研究中,瑞派替尼组的中位PFS为6.3个月,甚至超过了既往二线三线药物的PFS,有效证明了瑞派替尼是一种安全高效的药物,希望可以在临床中大放异彩,惠及更多患者。

责任编辑:Linda
排版编辑:Frank

   

所属专栏
相关阅读
评论
06月15日
张庆民
胜利油田中心医院 | 肿瘤科
GIST新时空专栏太给力了
06月15日
张庆民
胜利油田中心医院 | 肿瘤科
入王
06月15日
崔刚
三河市医院 | 肿瘤内科
胃肠间质瘤(GIST)是靶向治疗成功的典范