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【2021 ASCO】王可教授:RET抑制剂普拉替尼ARROW研究更新,为RET融合阳性晚期NSCLC患者带来强效、持久的临床获益

06月10日
肺癌
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学年会(ASCO)于6月4日~8日以线上会议的形式召开。本次会议上,国内获批的首个RET抑制剂普拉替尼(基石药业)的ARROW研究报道了更新数据。ARROW研究(NCT03037385)为一项Ⅰ/Ⅱ期全球多中心临床研究,基于ARROW临床研究结果,美国食品药品监督管理局(FDA)批准强效、高选择性的口服RET抑制剂普拉替尼用于治疗RET融合阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者和RET突变晚期/转移性甲状腺癌,而普拉替尼也于2021年3月在我国获批上市,适应证为治疗既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者。


【肿瘤资讯】特邀四川大学华西医院呼吸与危重症医学科的王可教授,为我们介绍和点评ARROW研究NSCLC队列更新数据的亮点和临床意义。

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RET融合阳性晚期NSCLC患者数量不容小觑,传统治疗方式获益有限

RET融合作为NSCLC的一个独特的分子亚型,虽然在我国肺癌患者中的发生率约为1%~2%。根据2019年国家癌症中心发布的数据显示,我国每年新发肺癌患者为78.7万人,因此,RET融合阳性肺癌患者人群的绝对数量不容小觑。

在普拉替尼出现之前,多项研究显示,多靶点抑制剂(MKI)和免疫检查点抑制剂(ICI)对RET融合阳性NSCLC的治疗效果有限,疗效均劣于EGFR和ALK基因突变靶向治疗的疗效。

本次ARROW研究更新初治和经治患者结果,可评估人群扩大到216例

截至2020年11月6日,研究共纳入233例RET融合阳性晚期NSCLC患者,其中可评估216例患者的疗效。由于研究方案于2019年7月进行了调整,方案修订前,初治人群为不耐受化疗患者(由于年龄、合并症以及其他预后不良因素等原因),修订后初治人群允许纳入可以接受化疗患者。基线合并脑转移的患者比例为38%;既往接受过含铂化疗患者126例,整体初治人群为68例,其中43例为方案修订前入组,方案修订后初治可接受化疗的患者25例。患者入组后接受普拉替尼400mg QD治疗。

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患者基线情况

(a方案在2019年7月修订; 这次修订扩大入排标准,允许可接受标准含铂化疗的初治人群入组bECOG PS 2的患者在2018年7月方案修订之前允许入组. c既往或当前. ECOG PS, 东部肿瘤协作组 PS评分; PD-L1,程序性细胞死亡/程序性细胞死亡配体-1.)

普拉替尼治疗初治RET融合阳性晚期NSCLC患者ORR达79%

整体初治人群的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为79%和93%,中位无进展生存(PFS) 13个月。方案修订后患者ORR和DCR分别高达88%和96%,中位PFS和总体持续缓解时间(DoR)尚未达到,未来值得期待。这些结果进一步支持普拉替尼成为RET融合阳性晚期NSCLC的一线标准治疗方案。普拉替尼一线治疗的AcceleRET Lung Ⅲ期研究已经启动,静待研究结果报道。

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初治人群疗效

普拉替尼治疗化疗经治RET融合阳性晚期NSCLC PFS达16.5个月

更新结果显示,含铂化疗经治人群的ORR和DCR分别为62%和91%,中位PFS 16.5个月,DoR为22.3个月;既往非含铂化疗的经治人群的ORR和DCR分别为73%和91%,中位PFS 12.8个月,DoR尚未达到。

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经铂类治疗人群疗效

普拉替尼可有效控制脑转移患者病灶

RET融合阳性晚期NSCLC患者易伴发脑转移,ARROW研究中脑转移患者约占38%,2020 ASCO报道了9例可评估脑转移病灶患者,中枢神经系统(CNS)ORR达到56%,3例达到完全缓解。

普拉替尼治疗中国人群的数据与全球保持一致

2020年世界肺癌大会(WCLC)上,广东省人民医院周清教授团队对Ⅱ期ARROW研究扩展部分的37例铂类化疗经治的RET融合阳性晚期NSCLC中国患者数据进行了汇报。在近半数(49%)既往接受过≥3线系统性治疗,32%的患者接受过≥3线化疗的情况下,普拉替尼中位治疗6.1个月,在疗效可评估的32例患者中,ORR为56%,临床获益率[CBR,经确认的完全缓解(CR)/部分缓解(PR)/疾病稳定(SD)持续≥16周]为81%,DCR为97%,中位至缓解时间为1.9个月,中位DoR尚未达到,6个月DoR率为83%。普拉替尼对中国患者同样表现出快速、持久的疗效,耐受性良好,与全球人群的结果保持一致。

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中国人群疗效结果

普拉替尼耐受性良好,多数不良事件为1~2级

本次结果报道了233例NSCLC和471例全部实体瘤患者的安全性结果。普拉替尼整体耐受性良好,大部分不良事件为1~2级。常见的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少、贫血、高血压等。因中性粒细胞减少导致治疗中断或减量的患者比例分别为15%和14%,其中,仅有2例(<1%)患者因治疗相关中性粒细胞减少而停药,6%患者因治疗相关不良事件停药。

总结

整体而言,不论是在ARROW研究全球人群还是中国人群中,普拉替尼均显示出优异和持久的抗肿瘤活性。希望普拉替尼在国内可以尽早实现药物可及,未来期待普拉替尼报道更多的临床数据,使更多中国RET融合晚期NSCLC患者可以从普拉替尼治疗中获益。

参考文献

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责任编辑:MJ
排版编辑:Alissa

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