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【一起聊聊淋巴瘤】张明智教授:维布妥昔单抗领风潮,开启CD30阳性淋巴瘤治疗新境界

05月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

CD30在多种淋巴瘤中高表达,已经成为间变大细胞淋巴瘤(ALCL)、经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)等多种亚型淋巴瘤最有效的治疗靶点之一。2020年首款靶向CD30的抗体偶联药物(ADC)维布妥昔单抗在中国上市,为我国CD30阳性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。【肿瘤资讯】特邀郑州大学第一附属医院张明智教授进行专访,就CD30阳性淋巴瘤的新型治疗策略,维布妥昔单抗的使用经验和体会进行分享。

               
张明智
教授,博士生导师

郑州大学第一附属医院肿瘤大内科主任
中华医学会肿瘤学分会常委
中国医师协会肿瘤分会常委
中华医学会肿瘤学分会转化医学专业组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主委
中国老年学会血液肿瘤委员会淋巴瘤分委会副主任
中国精准医学血液病专业委员会副主委
河南省医师协会肿瘤分会会长
河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任
河南省科技厅杰出人才
承担国家自然科学基金3项、省级和厅级科研项目19项,发表学术论文183篇(SCI文章86篇),获省级科技奖6项。

Q:随着淋巴瘤诊疗水平提高,淋巴瘤治疗效果显著提升,但与发达国家尚存差距。能否请您结合疾病特点和国内现状谈谈淋巴瘤治疗方面存在的难点或瓶颈?

张明智教授:在所有恶性肿瘤发病率排名中,淋巴瘤的发病率已从三四十年前的十名开外跻身前十,成为目前所有恶性肿瘤中发病率增长最快的。淋巴瘤的特点是病理复杂,亚型众多,常见的亚型就有几十种。其中T细胞淋巴瘤治疗药物有限,容易发生原发和继发性化疗耐药,生存率低于B细胞淋巴瘤,是目前治疗的难点。近年来出现了表观遗传学药物等靶向药物,但是其单独使用的疗效并不理想,例如西达本胺对血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤效果比较好,而对其他类型反应较差。

ALCL分为ALK阴性和ALK阳性,ALK阳性肿瘤对化疗较敏感,5年生存率可达到70%以上,而ALK阴性肿瘤的5年生存率仅37%左右,有效率低,常出现原发和继发耐药,生存率低。中国ALK阳性ALCL疗效劣于西方,40%的患者出现复发,复发难治患者的治疗一直面临挑战。

Q:维布妥昔单抗(简称BV)作为全球首个以CD30为靶点的ADC药物,在国内的上市对我国淋巴瘤治疗带来了怎样的改变?是否打破了传统治疗方案的瓶颈?

张明智教授:外周T细胞淋巴瘤(PTCL)常表达CD30,尤其在ALCL中表达较高,为抗体治疗提供了契机和希望。维布妥昔单抗是目前国内唯一一个抗CD30抗体,属于ADC药物,可以将细胞毒性药物偶联到CD30单抗并靶向进入表达CD30抗原的肿瘤细胞内,偶联处降解后,细胞毒药物则留存在肿瘤细胞内杀死肿瘤细胞。这种创新性的设计为CD30阳性淋巴瘤治疗带来了革命性的变化,使复发难治(R/R)cHL的中位总生存期(OS)从10.5个月~27.6个月提升至40.5个月,并使R/R ALCL的5年生存率高达到60%,造福更多淋巴瘤患者。

Q:随着淋巴瘤个体化治疗推进,国内外淋巴瘤诊疗指南也快速更新,BV已经纳入NCCN指南一线推荐优选方案。结合您的临床经验和体会,谈谈如何筛选能从BV治疗中获益的患者?用药过程中需要注意哪些问题?

张明智教授:除了ALCL外,维布妥昔单抗在系统性皮肤T细胞淋巴瘤、PTCL和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)等淋巴瘤亚型中都表现出良好的疗效和安全性,因此表达CD30的所有淋巴瘤亚型理论上都可以使用CD30单抗治疗,成为许多淋巴瘤患者的一种治疗选择。特别是对于T细胞淋巴瘤,维布妥昔单抗的出现弥补了过去药物少、疗效差、生存短的不足。

目前淋巴瘤治疗的两个趋势,一是治疗模式从过去的单一化疗变成多种治疗手段联合的综合治疗,比如化疗、靶向治疗、免疫治疗等的联合,而CD30单抗既属于免疫治疗也属于靶向治疗;二是要精准用药、精准治疗,避免了过去靶点不明确、治疗不精准的治疗方式。现在全球唯一的CD30单抗能够实现精准治疗,一旦检测到患者具有CD30表达,不论是DLBCL、R/R cHL,特别是ALCL等T细胞淋巴瘤,都可以使用CD30抗体进行精准治疗。

使用CD30单抗时也应注意副作用,如血液毒性,神经毒性等;临床医师需特别注意,CD38单抗禁止与具有外周神经毒性的药物联合使用,避免增加周围神经毒性。在一些使用CD30单抗治疗cHL的研究中,CD30单抗直接代替了长春新碱,在取得良好疗效的同事避免了神经毒性的叠加。此外,紫杉醇类、奥沙利铂、硼替佐米等药物也具有周围神经毒性,联合应用时应格外注意。

Q:以BV为代表的CD30靶向治疗为淋巴瘤治疗开辟了新道路,为患者带来了优化治疗选择。结合您的临床经验和体会,您认为BV在国内临床应用中有哪些可行的治疗方案?

张明智教授:2021年发表的《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020版)》中对ADC的临床适应症、应用、毒副反应管理进行了系统地建议,以更好地指导临床医生应用ADC。共识对CD30单抗的使用建议包括:对于CD30表达阳性的淋巴瘤患者,CD30单抗可用于R/R  PTCL,ALCL首选维布妥昔单抗+CHP方案,维布妥昔单抗也是治疗失败的cHL的良好选择;对于年龄较大胃肠功能低下或伴有严重的外周神经病变的弥漫大B细胞淋巴瘤患者可选择CD30单抗+R—CHP治疗;对于年龄大于60岁、Ⅰ~Ⅱ期且具有不良预后因素,或Ⅲ~Ⅳ期的初治HL患者,可以在ABVD的基础上,将具有肺毒性的博来霉素更换为维布妥昔单抗+AVD方案;自体造血干细胞移植(ASCT)后可以使用维布妥昔单抗作为维持治疗,ASCT失败仍可以选择维布妥昔单抗治疗,或采用联合治疗模式,如维布妥昔单抗联合苯达莫司汀或 PD-1抑制剂。

责任编辑:Evin
排版编辑:Vincent


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