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沈琳教授:T-DXd/DS-8201惊艳亮相,点燃HER2阳性胃癌新希望

04月07日
肿瘤:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近两年来,HER2阳性胃癌的临床研究取得了前所未有的突破,特别是以T-DXd/DS-8201为代表的抗HER2-ADC药物成为其中的佼佼者,其关键临床研究DESTINY-Gastric01是ToGA研究以来首个在HER2阳性胃癌中取得阳性结果的随机对照临床研究,其数据非常令人惊艳。【肿瘤资讯】特别邀请到北京大学肿瘤医院的沈琳教授就我国HER2阳性胃癌的治疗现状以及国际上HER2阳性晚期胃癌的最新研究进展进行分享。

               
沈琳
主任医师、教授、博士生导师

北京肿瘤医院副院长
北京市肿瘤防治研究所副所长、消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任
2019年北京学者
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会侯任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会秘书长
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长

胃癌是我国的高发肿瘤,异质性强,复杂难治

沈琳教授:胃癌是我国的高发肿瘤,全国多地区的流行病学调查显示胃癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中均处于第2位。目前我国全人群胃癌5年生存率仅为35%左右,较日韩等国存在很大差距。究其原因,一是我国胃癌早诊率比较低,二是胃癌综合治疗水平仍与日韩等国存在差距。但近两年我国胃癌的临床研究和多学科综合治疗,特别是围手术期治疗进步非常显著,在胃癌综合治疗水平上较欧美国家优势明显,因而对于胃癌的治疗我们应充满信心。

靶向HER2屡败屡战,T-DXd/DS-8201带来新希望

沈琳教授:在过去10多年中针对胃癌的靶向治疗唯一获得成功的只有HER2阳性的研究,即曲妥珠单抗联合化疗的一线治疗。这让我们十分期待胃癌或许也能像乳腺癌靶向治疗一样取得成功,但随之而来的二线、三线研究都相继遭遇失败。倘若对于占据胃癌人群不到20%比例的HER2阳性人群无法在靶向治疗领域取得突破,则针对其他靶点的药物就很难再次获得成功。因而对于该领域的研究从未停止过,可谓屡战屡败,屡败屡战!

功夫不负有心人!2020年,DS-8201的三线治疗随机对照研究获得成功,同时,我国的RC48在三线治疗也看到了很好的客观缓解率。上述药物获得大家的认可,让我们对HER2阳性胃癌的治疗充满了信心。 

T-DXd/DS-8201闪耀登场,数据惊艳引发关注

沈琳教授:大家之所以对DS-8201临床研究非常关注,原因如下:既往二线、三线治疗失败的HER2阳性人群预后比较差,而使用DS-8201治疗后的中位总生存时间达到12.5个月,几乎相当于一线治疗的水平,独立审查委员会评估确认的客观缓解率(ORR)也达到42.9%,这是非常了不起的疗效,因而引起了全球的高度关注。基于这样优异的数据,DS-8201已经先后在日本和美国获得HER2阳性胃癌的适应证,而且在美国不单作为三线治疗药物,而是推至二线治疗。这是基于DS-8201的数据已经超过了二线标准治疗,因此直接推进了其二线适应证审批。这也值得我们国家借鉴,以尽快解决我国患者临床治疗的需求。

DESTINY-Gastric01研究结果:OS时间

主要研究终点ORR

除DS-8201外,国内同类产品也看到了类似的结果,这说明对于HER2阳性这一特殊人群,其三线治疗显然非常有效。目前,DS-8201中国的桥接试验也即将开展,并且其与抗血管生成药物对比的二线治疗临床研究已经在推进中,我们也将期待中国患者的疗效。

相信T-DXd/DS-8201的疗效在中国人群将再次得到验证

沈琳教授:在既往的全球研究,中国人群的中位总生存数据基本处于中等水平,略优于欧美,但略低于日韩,这是由于中国人群特点的不同,特别是临床监测等医疗体系的不同,肿瘤负荷和患者状态存在差异。根据既往与日韩合作的抗HER2药物的国际研究来看,中国患者亚组在总生存数据的绝对值上基本要打些折扣,但相对获益在趋势上是可以借鉴的。目前DS-8201的数据主要来自日韩人群,对于它在中国人群中的试验,我相信能够获得类似的结果。

从容治疗,无惧肺损伤

沈琳教授:在相关研究报道中DS-8201的肺损伤发生率约为13%,在其所有不良反应中相对比较常见。肺损伤这一不良反应之所以引起关注,一方面是因为未来DS-8201在与其他药物进行联合时,如与化疗药、PD-1单抗或PD-L1单抗联合时有可能会加重肺损伤的发生。第二方面,是如何进行预防。目前对于肺损伤的发生并没有更多的预警,有老年患者或存在肺基础疾病的患者在进行放射治疗要特别关注,很多早期肺损伤患者并没有任何症状,如何早期发现并及时调整用药在其防治中非常重要。

目前,我们对于免疫治疗导致的肺损伤了解得愈加透彻,已不再像既往那样害怕其发生,如果能够找到预警和防治方法,我们在使用DS-8201时将会从容。当然,这些数据均为国外的相关报道,DS-8201在我国二线和三线研究即将开启,我们也将会仔细观察其在中国人群中实际不良反应的发生情况,从而为临床实践提供数据。

探索HER2阳性分层治疗,联合或将带来更好前景

沈琳教授:HER2阳性人群主要指免疫组化3个加号,或免疫组化2个加号,但存在明显扩增,即FISH或CISH阳性的人群。在DS-8201和RC48的进一步研究中看到,对于中低水平表达的患者,也能从这类抗HER2的ADC药物中获益,说明原先此类无解的患者在应用该类药物后能够看到很好的趋势和前景。未来,我们可能会将HER2阳性人群分为两层,一层是高表达人群,另一层是中低水平表达人群。

对于DS-8201将来在二线推进时,与化疗药物或抗血管生成药物的联合具有非常大的前景,目前我们也正在进行相关探索。就当前研究数据而言,其最佳搭档还需进一步探寻。其二,在与PD-1单抗的联合时,需注意其优势人群的选择,例如对于PD-L1的表达或免疫敏感人群是否有选择性?相信DS-8201在相关领域的研究能为我们带来更多证据。

目前我国胃癌人群的治疗需求较大,患者数量也较多,相信中国在这一领域的研究不会落后于世界,对此我们充满希望。

责任编辑:Yoly
排版编辑:Tina

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金乡县人民医院 | 肿瘤内科
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西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科
学习了,感谢分享。