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可望且可及——帕博利珠单抗长生存数据盘点

02月26日
来源:肿瘤资讯

非小细胞肺癌(NSCLC)是我国发病率和死亡率位居第一的恶性肿瘤,对于驱动基因阴性晚期NSCLC,免疫检查点抑制剂是近年来新兴的治疗优选。目前全球范围内,帕博利珠单抗(K药)的获批适应证已达28个,在中国获批4个瘤种6大适应证,是获批适应证最全、最广的PD-1单抗。

在刚结束的世界肺癌大会(WCLC)上,免疫治疗依然是探讨的热点,2项K药一线治疗晚期NSCLC相关的大型Ⅲ期临床试验——KEYNOTE-189/042公布了最新的长期随访数据,再次夯实了免疫治疗的长生存证据。借着WCLC的春风,小编带着大家来一同盘点下K药在晚期NSCLC领域中的主要长生存数据。

KEYNOTE-189研究4年随访:K药联合化疗一线治疗非鳞NSCLC,3年OS率31.3%[1]

Ⅲ期KEYNOTE-189研究数据显示,与安慰剂联合培美曲塞加铂类相比,K药联合培美曲塞加铂类能够显著改善EGFR/ALK阴性、未经治疗的转移性非鳞NSCLC患者的总生存期(OS)和无进展生存(PFS),且不论患者PD-L1表达水平如何,奠定了K药联合化疗在此部分人群中的一线标准治疗地位。

本次WCLC更新的数据显示,从随机化到数据截止的中位时间为46.3个月时,在意向治疗人群中,K药联合化疗组和安慰剂联合化疗组的3年OS率分别为31.3%和17.4%

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KEYNOTE-189研究:意向治疗人群的3年OS数据[1]

亚组分析的结果显示,在PD-L1 TPS≥50%的患者中,两组3年的OS率分别为43.7%和30.0%;在PD-L1 TPS=1%~49%的患者中,两组3年的OS率分别为28.3%和17.2%%;在PD-L1 TPS<1%患者中,两组3年的OS率分别为23.3%和5.3%。

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KEYNOTE-189研究:PD-L1不同亚组人群的3年OS数据[1]

此外,K药联合化疗组有56例患者完成了35个周期(2年)的帕博利珠单抗治疗,客观缓解率(ORR)为87.5%(49/56),数据截止时80.4%(45/56)的患者仍然存活。这56例患者在完成了35个周期的帕博利珠单抗治疗后,2年的OS率(从随机化开始的4年OS率)为79.6%

KEYNOTE-189研究的4年随访时目前为止免疫联合化疗一线治疗非鳞NSCLC的Ⅲ期研究中的最长生存随访,K药联合化疗仍然是非鳞NSCLC的一线治疗首选。K药联合化疗较安慰剂联合化疗的3年OS率提高了近1倍,且无论PD-L1表达水平,免疫治疗的加入均显示了长期生存获益。治疗组中完成35个周期的患者占总人群的13.6%,ORR为87.5%,有持久的缓解,4年OS率近80%,再次验证用满2年,5年可期。

KEYNOTE-042研究4年随访:K药单药一线治疗PD-L1阳性NSCLC,3年OS率25.3%[2]

Ⅲ期KEYNOTE-042研究数据显示,与含铂双药化疗相比,帕博利珠单抗单药作为一线治疗,能够显著改善PD-L1阳性(TPS≥1%)、EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC患者的OS。本次WCLC上,KEYNOTE-042研究的3年生存数据公布。

从随机化到数据截止的中位时间为46.9个月时,在PD-L1 TPS≥50%患者中,K药单药组和化疗组的3年OS率分别为31%和18%;3年PFS率分别为14.5%和5.3%。

在PD-L1 TPS≥20%患者中,K药单药组和化疗组的3年OS率分别为28%和19%;3年PFS率分别为13.2%和4.7%。

在PD-L1 TPS≥1%患者中,K药单药组和化疗组的3年OS率分别为25%和17%;3年PFS率分别为11.0%和4.1%。

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KEYNOTE-042研究:不同PD-L1表达人群的3年OS数据[2]

更新的数据还显示,K药单药组有102例患者完成了35个周期(约2年)的帕博利珠单抗治疗,ORR高达84.3%(86/102);数据截止时,78.4%(80/102)的患者仍然存活。这102例患者(PD-L1 TPS≥1%)在完成了35个周期的帕博利珠单抗治疗后,1年的OS率(随机化开始的3年OS率)为91.1%

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KEYNOTE-042研究:完成35个周期K药治疗人群的疗效数据[2]

另外26例患者接受了第二程(首次接受K药治疗进展后,在后线治疗中再次接受K药治疗)的帕博利珠单抗治疗,开始第二程治疗后的ORR为15.4%(全部为部分缓解),疾病控制率(DCR)为76.9%。数据截止时,80.8%(21/26)的患者仍然存活。

KEYNOTE-042研究的4年随访数据是目前为止PD1/PD-L1单抗单药一线治疗PD-L1阳性(TPS≥1%)NSCLC的Ⅲ期研究中的最长生存随访,再次验证了KEYNOTE-024研究中K药单药所带来的5年OS率31.9%的长期生存。对于PD-L1 TPS≥50%的患者,接受K药单药治疗的3年OS率较化疗组提高了近1倍。治疗组完成35个周期K药治疗的患者占总人群的16%,获得了持久的缓解,3年OS率超过90%,也再次验证用满2年,5年可期。上述数据也表明,K药单药仍然是EGFR/ALK阴性、PD-L1表达阳性,尤其是PD-L1 TPS≥50%局部晚期/转移性NSCLC的一线治疗首选。

KEYNOTE-407研究:联合化疗用于鳞状NSCLC一线治疗,中位OS增加4.7个月[3]

KEYNOTE-407是一项随机、双盲、针对鳞癌的Ⅲ期临床研究,中国人群[3]中,帕博利珠单抗联合化疗组对比化疗组的中位OS分别为17.3个月和12.6个月,死亡风险降低56%。帕博利珠单抗也是目前唯一在国内外同时获批与化疗联合用于晚期肺鳞癌一线的免疫治疗药物。

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KEYNOTE-407研究中国人群OS数据[3]

生命之钥——肿瘤免疫治疗患者援助项目使更多患者开启长生存旅程

以上三项为帕博利珠单抗在国内已经获批的3个NSCLC适应证,尽管帕博利珠单抗疗效卓越,长生存证据不断夯实,但在国内上市之初每年60万的高昂治疗费用仍然成为很多肿瘤患者的不可承受之重。为切实降低经济负担,使更多患者获得长期生存的机会,帕博利珠单抗的患者援助项目在今年再度更新,“初始2+2,后续2+PD”(患者累计使用K药最多不超过24个月)的援助方案在大幅降低患者经济负担的同时,更突显了与患者同进退的药者用心,在第2、4、6个周期等关键疗效评估节点,设置渐进式援助阶梯,帮助更多通过疗效评估验证有效的患者,开启长生存的旅程。

全新援助方案为患者提供了2个周期的免费援助赠药,及时有效降低经济负担的同时帮助患者平稳度过治疗与心理的波动期。平均1年花费仅约7万元,较上市价格之初60万元的价格降幅高达88%,最大程度实现患者利益最大化。

目前,全新援助方案已经于2021年1月1日起正式启动,全面覆盖帕博利珠单抗在中国获批的4个瘤种6大适应证。帕博利珠单抗已经在各项临床研究和长期临床实践中证实了长生存、高应答、久缓解、易耐受等特点,更新援助方案则可切实惠及广大肿瘤患者,为规范、精准应用免疫药物再助力,使更多肿瘤患者获得新型药物治疗机会,拥有长期生存的可能。


参考文献

1.Gray JE, Rodríguez-Abreu D, Powell SF, et al. Pembrolizumab + Pemetrexed-Platinum vs Pemetrexed-Platinum for Metastatic NSCLC: 4-Year Follow-up From KEYNOTE-189[EB/OL]. WCLC 2020, abstract FP13.02.

2.Cho BC, Wu YL, Lopes G, et al. KEYNOTE-042 3-Year Survival Update: 1L Pembrolizumab vs Platinum-Based Chemotherapy for PD-L1+ Locally Advanced/Metastatic NSCLC[EB/OL]. WCLC 2020, abstract FP13.04.

3.Y. Cheng, et al. Keynote-407 China Extension study: Pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy in Chinese patients with metastatic squamous NSCLC. ESMO Asia 2019.


责任编辑:MJ 
排版编辑:Oliver


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