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紫杉醇剂量密集方案在卵巢癌治疗中的应用

02月23日
专家访谈

来源:肿瘤资讯

虽然肿瘤治疗已经进入精准医疗时代,但在卵巢癌的治疗中,化疗仍占据基石地位,这不仅因为大多数患者都需要化疗,也是因为大多数患者都对化疗敏感。含铂化疗是初治以及铂敏感复发患者的首选治疗,其中卡铂联合紫杉醇是金标准方案,这一方案又分为紫杉醇3周疗和剂量密集的周疗,3周疗是临床治疗中应用最多的标准方案,周疗也有其独特的特点,适用于某些特定的人群。【肿瘤资讯】特别邀请到黄筱竑教授和孙海燕教授,介绍紫杉醇剂量密集方案的特点及其在卵巢癌治疗中的应用。

化疗是卵巢癌最重要的治疗手段之一

黄筱竑教授:卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,因起病隐匿,无有效的早筛早诊手段,因此诊断时疾病分期较晚。手术和化疗是卵巢癌的主要治疗手段。初治患者大多对含铂化疗敏感,卡铂联合紫杉醇是一线化疗的金标准。紫杉醇方案又分为3周方案和周疗,其中3周方案仍是标准,周疗用于特定的患者。复发的患者,如为铂敏感复发,仍首选含铂方案化疗;如为铂耐药复发,推荐非铂单药,以及新药如抗血管生成或PARP抑制剂,铂耐药是临床上的治疗难点,鼓励患者参加新药临床实践。值得指出的是,虽然肿瘤治疗已进入精准时代,但在卵巢癌治疗领域,化疗仍占据基石地位,除了少数早期的患者外,大多数患者都需要化疗,新药如靶向治疗和免疫治疗是化疗的有效补充。

剂量密集紫杉醇化疗的定义

黄筱竑教授:剂量密集化疗是指相对于传统的每3周一次的最大耐受剂量(MTD)化疗,采用MTD或较小剂量但给药间隔时间缩短的化疗。就紫杉醇来说,卵巢癌治疗中其传统的3周方案的剂量为175mg/m2,密集化疗的剂量为60~80mg/m2每周1次。

密集化疗的由来

孙海燕教授:密集化疗的由来是基于20世纪70年代Norton教授提出的Norton-Simon假说,该假说认为:肿瘤越小生长速度越快,而药物的对数杀伤作用越大,但在停药期间再生长的速度也越快;如果肿瘤细胞未被完全杀灭,那么残余肿瘤细胞的增殖速度就会比化疗前更快;如果在肿瘤再生长的早期给予化疗,则能取得更显著的杀伤作用,最大程度地杀灭肿瘤细胞,故主张缩短化疗间隔时间,即剂量密集化疗。

紫杉醇密集化疗方案在卵巢癌中的应用

孙海燕教授:铂类药物是卵巢癌化疗的基石,其中卡铂联合紫杉醇是一线化疗的金标准。卡铂联合紫杉又包含3种方案:第一种是经典的3周方案,即卡铂和紫杉醇均在每3周期的第1天用药,连用6周期,卡铂剂量是AUC 5~6,紫杉醇剂量是175mg/m2。第二种是针对普通患者的剂量密集型周疗,即紫杉醇为周疗,剂量是80mg/m2,每周1次连续3周,卡铂还是3周疗,剂量仍是AUC 5~6,连用6周期,这是经典的剂量密集型方案。根据日本的JGOG 3016研究的结果,剂量密集周疗组的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)较传统的3周疗组显著延长,但同时不良反应发生率增加。分析周疗方案不良反应增加的原因,可能是紫杉醇的用量过多,因为3周疗中紫杉醇的剂量是175mg/m2,而剂量密集型的周疗方案,3周共240mg/m2。因此就有了第三种方案——针对老年患者的剂量密集型周疗,这一方案中,紫杉醇和卡铂都是周疗,紫杉醇的剂量调整为60mg/m2,卡铂剂量为AUC 2,联用18周。该方案的紫杉醇剂量低于针对普通患者的剂量密集型周疗,因此耐受性更好,且疗效相近,更适用于70岁以上及伴有合并症对3周疗不能耐受的患者。

黄筱竑教授:就目前来讲,紫杉醇剂量密集型方案在卵巢癌中的应用还相对局限,临床上应用最多的还是紫杉醇加卡铂3周疗,该方案依然是经典的标准方案。

关于经典的剂量密集型方案,除了在日本的JGOG 3016随机对照研究中被证明较3周方案具有优效性外,在其他随机对照研究中并未发现该优效性,比如GOG-0262研究、ICON8研究和MITO-7研究。与3周疗相比,周疗方案需要患者频繁住院,给患者造成不便,且医院的床位因周转问题也往往不能保证,因此周疗方案在临床上的应用不多,还是以3周方案为主。但MITO-7研究发现60mg/m2的紫杉醇周疗+卡铂AUC 2周疗组患者的生活治疗更好,不良反应更轻,因此这种周疗更适合于老年、体力差、伴有合并症不能耐受3周疗的患者。


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