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【JCO】PET/CT DS-5分法能准确判断NDMM患者的CMR吗?

01月15日
JCO
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

PET/CT目前已被推荐用于多发性骨髓瘤(MM)患者初诊时影像学评估以及治疗后的疗效判断。近年来随着新药和自体造血干细胞移植(ASCT)的应用,使得MM患者追求MRD阴性成为可能,PET/CT可从宏观角度与微观的二代流式或二代测序等MRD检测手段联合应用,更精准的判断MM患者治疗后MRD状态。但不同于淋巴瘤,PET/CT在MM中完全代谢缓解(CMR)的定义尚不明确。有研究者使用PET/CT的DS(多维尔)5分法标准判断初诊MM(NDMM)治疗后的CMR,并于近日发表在Journal of Clinical Oncology杂志。

研究背景

18F脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET/CT)可以准确而灵敏的检测MM的骨病,尤其是髓外病变(EMD),评估肿瘤的代谢活性;并通过区分病灶的活性和非活性来评估其对治疗的反应。既往大量研究表明,MM治疗后即使达到完全缓解(CR),但如果PET/CT检查仍存在阳性病变患者预后仍很差、生存期短。随着MM治疗疗效不断的提高,使得追求MRD阴性成为了可能。国内外指南目前均推荐PET/CT作为MM治疗后影像学MRD检测手段;同时达到二代流式或二代测序,以及PET/CT检测MRD阴性的患者,具有更好的预后。但关于PET/CT在MM中CMR的标准目前尚不明确,缺乏大样本的前瞻性研究数据分析。PET/CT DS 5分法标准有效的改进了淋巴瘤患者疗效评价标准的精准性,但其是否适用于NDMM患者,目前仍不明确。

近日有研究者分析了来自关于NDMM的独立的欧洲、随机、III期临床研究(IFM/DFCI2009和EMN02/HO95试验)中基线和治疗后均有PET/CT检查数据的患者,旨在确定NDMM治疗后PET/CT检查的CMR标准。 

研究方法

IFM/DFCI2009试验前瞻性评估了在NDMM中使用来那度胺、硼替佐米和地塞米松(RVd)的8个周期vs RVd联合ASCT,然后予以来那度胺维持治疗的疗效差异。EMN02/HO95试验前瞻性比较了在NDMM患者中使用以硼替佐米为基础的诱导治疗后,单次ASCT vs 双次ASCT vs 基于蛋白酶体抑制剂的强化治疗,然后予以来那度胺维持治疗的疗效差异。

该研究分析了来自IFM/DFCI2009和EMN02/HO95试验中在基线和维持治疗前(PM)PET/CT检查结果资料齐全,包括骨髓(BM)的代谢状态,局灶性病变(FL;数量和代谢状态)和EMD(部位,数量和代谢状态)的患者。该研究主要目的是采用PET/CT DS来描述BM代谢状态(BM;BM评分[BMS])和FL代谢状态(;FL评分[FS]),并通过单变量和多变量分析其与MM患者临床结局的影响。并且能标准化PET/CT评估、定义治疗后PET/CT的CMR标准(即PET/CT-MRD定义)。

研究结果

该研究纳入了228例患者(其中IFM/DFCI2009试验为134例,EMN02/HO95试验为94例)。患者中位年龄为59岁;ISS和R-ISS分期为III期的患者分别占15.8%和11.5%。14%的患者合并通过FISH检测的高危细胞遗传学异常[t(4; 14),del(17p)和/或t(14; 16)]。中位随访时间为62.9个月。根据试验设计,57%的患者随机分配至移植组,43%的患者随机分配至硼替佐米为主的强化治疗组(IFM/ DFCI2009中为54%,EMN02/HO95中为24%)。两项试验中最佳的PM缓解率相似(CR 36.7%;VGPR 82.5%)。

基线时78%的患者存在FL阳性病灶(11%患者存在EMD),中位SUVmax为5,80%患者FS≥4;所有患者均存在BM弥漫摄取,BM的中位SUVmax为3.11,35.5%的患者BMS≥4。IFM/DFCI2009试验中患者基线时FL和BM中位SUVmax均稍高于EMN02/HO95试验中的患者(详见表1)。用于参考的纵隔血池(MBP)和肝脏血池中位SUVmax以及FS,BMS和EMD(11%的患者)的分布情况在两个试验之间相似。

PM时,有31%的患者仍存在FL阳性,中位SUVmax为3.67;EMD持续存在于2%的患者中。残留FL的摄取评分情况为2分(8.1%)、3分(24.2%)、4分(58%)或5分(9.7%)。98%的患者具有残留的BM弥漫摄取但较基线水平显著降低(BMS为2分的占52.8%,BMS为3分的占38.5%,BMS为4分的占8.2%,BMS为5分的占0.5%);85%的患者PM时,BMS从基线时≥4降至<4, 中位SUVmax为2.3。IFM/DFCI2009试验中患者PM时FL和BM中位SUVmax也均稍高于EMN02/HO95试验中的患者。总体而言治疗后分别有53.5%和71.2%患者FS和BMS<3分,79%和91.4%的患者FS和BMS<4分。约20%的患者基线时BMS和/或FS<4分,在PM时≥4分。

表1:患者基线和PM时的PET/CT检查结果

图片 1.png为了验证每个DS评分与患者PFS和OS的相关性,并确定治疗后最佳的临床相关的PET/CT阳性和阴性临界值。研究者们对PM时FL和BM的所有不同DS评分进行了单因素预后分析;结果显示:FS和BMS<4患者具有更长的PFS[(FS<4 vs ≥4:中位PFS为 40 vs 26.6个月,P=0.0307); (BMS<4 vs ≥4:中位PFS为 44.9 vs 26.6个月,P=0.028)]和OS[(FS<4 vs ≥4:预计60个月OS率为 77.7% vs 64.1%,P=0.0276); (BMS<4 vs ≥4:预计60个月OS率为 76.7%vs 52.1%,P=0.029)](表2及图1)。DS评分标准中FS≤3与较长的PFS和OS相关,但BMS并不是如此,可能是因为BM的反应性变化通常与治疗有关。FL和BM的DS评分为4与患者PFS和OS相关。因此研究者们认为DS评分为4是MM治疗后PET/CT检查达到CMR的最佳临界值。

表2:PM时PET/CT DS评分与患者PFS和OS的单因素分析结果。

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图1:患者PM时PET/CT DS评分与患者PFS和OS关系:A/B,BM和FL评分与PFS关系;C/D,BM和FL评分与OS关系。

Cox多因素分析结果显示,FS和BMS<4是患者具有更长PFS(FS:危险比-HR,0.60;95%置信区间-CI,0.37-0.95;P=0.03; BMS:HR,0.50;95%CI,0.26-0.97;P=0.041)和OS(FS:HR,0.36;95%CI,0.17-0.74;P=0.05; BMS:HR,0.24;95%CI,0.09-0.63;P=0.004)的独立预后因素。多因素分析结果均显示,FS<4与EMN02/HO95试验中纳入该研究的亚组患者中更长的PFS和OS相关。

表3:PM时PET/CT DS评分与患者PFS和OS的Cox多因素分析结果

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基于该项研究结果,作者建议将治疗后病灶包括BM和FL(EMD和髓旁疾病)FDG摄取值≤肝脏本底(即DS评分为1-3分),作为MM治疗后PET/CT达到CMR的标准(详见表4)。

表4:MM患者治疗后依据DS评分标准的PET/CT疗效评价标准改进建议。

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研究结论

NDMM患者治疗后PET/CT检查,FL和BM FDG摄取低于肝血池是具有良好PFS和OS的独立预测因素,可以作为PET/CT CMR的标准;证实了PET/CT DS标准对MM疗效评估的价值。

 

参考文献

Elena Zamagni , Cristina Nanni , Luca Dozza,et al. Standardization of 18 F-FDG-PET/CT According to Deauville Criteria for Metabolic Complete Response Definition in Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2021 Jan 10;39(2):116-125.


责任编辑:Amiee
排版编辑:Amiee


                   

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评论
01月16日
龙玉明
苏州大学附属第二医院 | 肿瘤科
PET/CT目前已被推荐用于多发性骨髓瘤(MM)患者初诊时影像学评估以及治疗后的疗效判断!
01月15日
董益忠
常州市肿瘤医院 | 肿瘤内科
新技术下新应用
01月15日
郑雪珍
泉州德诚医院 | 其他
国内外指南目前均推荐PET/CT作为MM治疗后影像学MRD检测手段;同时达到二代流式或二代测序,以及PET/CT检测MRD阴性的患者,具有更好的预后。