您好,欢迎您

【2021 ASCO-GI】ClarIDHy研究:Ivosidenib治疗IDH1突变型胆管癌患者,具有总生存获益趋势

01月13日
ASCO-GI
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(2021 ASCO-GI)虚拟会议将于2021年1月15~17日举行。本次会议将一如既往探讨和交流食管癌、胃癌、肝胆癌、结直肠癌、胰腺癌等领域的最新研究成果。会议期间,消化道肿瘤领域有多项重磅研究公布。全球Ⅲ期随机双盲ClarIDHy研究(oral abstract)旨在探索Ivosidenib(IVO)对比安慰剂用于不可切除或转移性IDH1突变型胆管癌患者的疗效和安全性,本次报道了该研究的总生存(OS)结果。

7a979ff3643f8e7733915f638fc27bc.jpg

背景

胆管癌是一类罕见肿瘤,可供选择的有效治疗方案非常有限。在肝内胆管癌中,IDH1突变率约为20%。IVO(AG-120)是首类、口服、IDH1突变小分子抑制剂。ClarIDHy研究旨在评估不可切除或转移性mIDH1突变型胆管癌患者治疗中,IVO对比安慰剂的疗效和安全性。研究达到主要终点,独立评估委员会评估的结果显示,IVO对比安慰剂可以显著延长患者的无进展生存(PFS)(HR=0.37, P<0.0001)。IVO组的客观缓解率(ORR)和疾病稳定率分别为2.4%[3例部分缓解(PR)]和50.8%(n=63);安慰剂组分别为0%和27.9%(n=17)。生活质量结果分析显示,第2周期第1天时,IVO组患者躯体功能和情感功能评估下降更低。

方法

研究入组了IDH1突变型胆管癌,随机2:1分配接受IVO(500mg PO QD)或安慰剂治疗,分层因素为既往治疗线数(1或2线)。关键入组标准为:不可切除或转移性IDH1突变型胆管癌,ECOG PS 0~1分,有可测量病灶 (RECIST v1.1标准)。安慰剂组患者在影像学证实进展后可以交叉接受IVO治疗。主要研究终点为独立评估委员会评估的PFS。次要终点包括OS、ORR、PFS(研究者评估)、安全性和生活质量。

结果

截至2020年5月31日,共780例患者接受IDH1突变检测,187例患者随机分配接受IVO(n=126)或安慰剂治疗(n=61);13例患者仍在接受IVO治疗。患者的中位年龄为62岁;男/女为68/119例;91%的患者为肝内胆管癌;93%的患者发生了疾病转移;47%的患者既往接受过≥2线治疗。安慰剂组患者,70%交叉接受IVO治疗。目前OS数据已经成熟,IVO组和安慰剂组分别有79%和82%的OS事件,中位OS分别为10.3个月和7.5个月(HR=0.79;95%CI:0.56~1.12;单侧P=0.093)。安慰剂组RPSFT模型(rank-preserving structural failure time model)校正的中位OS为5.1个月(HR=0.49;95%CI:0.34~0.70;P<0.0001)。IVO组常见的所有级别的治疗紧急不良事件发生率(TEAEs,≥15%)为:恶心41%、腹泻35%、疲劳31%、咳嗽25%、腹痛24%、食欲减低24%、腹水23%、呕吐23%、贫血18%和便秘15%。≥3级TEAEs发生率,IVO组和安慰剂组分别为50% vs 37%;≥3级TRAEs发生率,IVO组和安慰剂组分别为7% vs 0%。IVO组和安慰剂组,分别有7%和9%的患者因为AE导致治疗停止。未观察到治疗相关死亡。

结论

IVO对比安慰剂组显示出较好的耐受性,并在安慰剂组有较高交叉率的情况下,观察到OS改善的趋势。结合IVO组有统计学意义的PFS改善,更好的生活质量和较好的安全性,提示IVO用于晚期IDH1突变型胆管癌可以带来临床获益。

参考文献

Andrew X Z, Teresa M, Milind M J, et al. Final results from ClarIDHy, a global, phase III, randomized, double-blind study of ivosidenib (IVO) versus placebo (PBO) in patients (pts) with previously treated cholangiocarcinoma (CCA) and an isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutation. 2021 ASCO GI,abs266.


责任编辑:肿瘤资讯-Jelly
排版编辑:肿瘤资讯-Jelly

限时福利>>
查看详情

所属专栏
评论
01月13日
王运龙
鱼台县人民医院 | 肿瘤科
结合IVO组有统计学意义的PFS改善,更好的生活质量和较好的安全性,提示IVO用于晚期IDH1突变型胆管癌可以带来临床获益。
01月13日
崔艳东
叶县人民医院 | 肿瘤科
Ivosidenib治疗IDH1突变型胆管癌
01月13日
孙泽辉
唐山市第三医院 | 肿瘤外科
Ivosidenib治疗IDH1突变型胆管癌患者,具有总生存获益趋势