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【2021 ASCO-GI】KEYNOTE-177:帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR mCRC可显著改善PFS

01月12日
ASCO-GI
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2021年胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI 2021)虚拟会议将于2021年1月15-17日举行。该会议由美国临床肿瘤学会、美国胃肠病学会、美国放射肿瘤学会、美国外科肿瘤学会联合举办,对胃肠道肿瘤诊疗的发展具有重要意义。在会议前夕,【肿瘤资讯】将一些重要研究结果整理如下,供同行参考。KEYNOTE-177研究(oral abstract 6)比较了帕博利珠单抗或化疗±贝伐单抗或西妥昔单抗一线治疗MSI-H/dMMR mCRC的疗效差别,结果显示一线免疫治疗可明显改善PFS,甚至PFS2。

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研究背景

KEYNOTE-177(NCT02563002)研究评估了帕博利珠单抗(pembro组)与化疗±贝伐单抗或西妥昔单抗(化疗组)一线治疗高度微卫星不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)的抗肿瘤作用。此次报告了该研究的最终PFS和PFS2结果。

研究方法

MSI-H/dMMR mCRC、ECOG PS 0或1的患者1:1随机分为两组,分别接受一线治疗帕博利珠单抗(200mg,Q3W,2年)或研究者选择的mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐单抗或西妥昔单抗(随机前选择)。

治疗持续至疾病进展、出现不可接受毒性、患者/研究人员决定退出研究,或完成35个周期治疗(仅适用于pembro组)。接受化疗的患者在证实疾病进展(PD)后可以转至pembro组接受最多35个周期的治疗。研究终点由中心评估,依据RECIST v1.1标准。主要终点为无进展生存(PFS)和总生存(OS),次要终点包括客观缓解率(ORR) 和安全性。探索性终点包括治疗反应持续时间(DOR)、PFS2(从随机分组开始到二线治疗疾病进展或任何原因死亡所需的时间)和健康相关的生活质量(HRQoL)。数据截止日期是2020年2月19日。

研究结果

至数据截止日期,研究共纳入307例患者随机分组(pembro组,n=153;化疗组,n=154)。中位研究随访时间32.4个月(24.0~48.3)。Pembro组的PFS优于化疗组[中位16.5个月vs 8.2个月;HR=0.60;95%可信区间(CI),0.45~0.80;P=0.0002]。Pembro组的12个月和24个月的PFS率优于化疗组(55.3%和48.3% vs 37.3%和18.6%)。Pembro组和化疗组的ORR分别为43.8%和33.1%,前者的DOR未达到(2.3+~41.4+),后者的中位DOR为10.6个月(2.8~37.5+)。

pembro组的PFS2(随机开始至进展至下一线治疗/死亡)较化疗组更长[中位数尚未达到vs 23.5 个月(HR=0.63;95%CI,0.45~0.88)]。OS分析仍在进行中。Pembro和化疗组的≥3级治疗相关不良事件(TRAE)发生率分别为22%和66%,Pembro组无5级TRAEs,化疗组1例5级肠穿孔。与化疗相比,pembro组的HRQoL评分更优。

研究结论

对于MSI-H/dMMR mCRC患者,与化疗作为一线治疗相比,帕博利珠单抗提供了具有统计学意义的PFS改善,且观察到的TRAE更少。此外,帕博利珠单抗为MSI-H/dMMR mCRC患者提供了有临床意义的PFS2改善。

参考文献

Kai-Keen Shiu,Thierry Andre, Tae Won Kim, et al.Phase III randomized study of pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high advanced colorectal cancer. 2021 ASCO GI, abs 6.

责任编辑:肿瘤资讯-Yoly
排版编辑:肿瘤资讯-Yoly

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评论
01月13日
李玉洋
莱州市人民医院 | 肿瘤内科
对于MSI-H/dMMR mCRC患者,与化疗作为一线治疗相比,帕博利珠单抗提供了具有统计学意义的PFS改善
01月13日
杨鹏飞
包头市第八医院 | 肿瘤科
过了肿瘤治疗式方法
01月13日
赵建国
南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科
帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR mCRC