11月20日~22日，2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）以线上虚拟形式举行。中国专家多项研究入选，复旦大学上海医学院肿瘤学系章真教授团队的易雨曦博士报告了其团队对于肠道微生物对局部进展期直肠癌新辅助放化疗疗效预测作用的探索（摘要号80MO）。
研究背景
目前急需一种可靠的评价工具来预测局部进展期直肠癌（LARC）患者的新辅助放化疗（nCRT）的疗效。据报道，肠道微生物通过调节免疫应答和细胞信号通路影响抗肿瘤免疫治疗和化疗反应。但目前肠道微生物对局部进展直肠癌（LARC）患者新辅助放化疗（nCRT）反应中的作用的相关循证研究少之又少。本研究旨在评估肠道微生物预测LARC患者nCRT反应的可行性。
研究方法
在84例LARC患者nCRT治疗前后取得粪便样本167份，健康志愿者31份，进行16S rRNA测序法分析。使用AJCC肿瘤退缩分级（TRG）评估nCRT反应，并相应地将患者分为2个队列：TRG评分为0~1则纳入反应组（R组，n=45）、TRG评分为2~3分则纳入无反应组（NR组，n=39）。通过区分肠道微生物并识别nCRT反应相关生物标志菌群，建立随机森林分类器预测nCRT治疗反应，并用37个样本作为训练组（R组，n=19；NR组，n=18），剩下的47个样本作为验证组（R组，n=26；NR组，n=21）。研究设计详见图1。
图1. 研究设计
研究结果
在样本中观察到与nCRT反应相关的分类差异： R组中butyrate-producing（多尔氏菌和厌氧菌） 的过度表达；NR组中结肠杆菌科和梭状杆菌科的过度表达（见图2）。
图2. LARC患者微生物异质性与nCRT反应关系
在nCRT时，观察到与治疗反应相关的细菌富集下降。此外，nCRT造成的微生物群改变表现为LARC相关病原体减少和乳酸菌和链球菌的增加，而链球菌的增长仅出现R亚组中（见图3）。这提示，放化疗后患者粪便菌群变化可能与放化疗疗效相关。
图3. 与治疗反应相关微生物变异
分类器以特征细菌为预测变量，10个变量包括多尔氏菌属、厌氧菌和链球菌，训练组曲线下面积（AUC）达到93.57%，验证组AUC达73.53%。详见图4。
图4. 反应预测分类器构建
研究结论
肠道微生物在nCRT治疗反应中起一定作用，并为预测nCRT反应提供了潜在的生物标志物。但仍需要在更大的样本量中进行进一步的验证。
Yi Y, Shen L, Shi W,et al. Gut microbiome analysis for predicting neoadjuvant chemoradiotherapy response in locally advanced rectal cancer patients. 2020 ESMO Asia,80MO.
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly
