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陆舜教授分享EGFR克隆性前瞻性研究成果,分子克隆影响靶向治疗疗效

2020年11月27日
研究解读
来源:肿瘤资讯

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肿瘤的克隆性研究可为临床诊疗提供重要思路,然而晚期肿瘤由于多区域采样方法的临床可行性差,研究相对滞后。近日,上海交通大学附属胸科医院陆舜教授领衔的全国多中心前瞻性临床研究(NCT03059641)在Clinical Cancer Research发表,首次展示了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的分子克隆情况,证实分子克隆在靶向治疗中的疗效预测价值[1]。【肿瘤资讯】第一时间采访了陆舜教授,请他为我们谈一下这项研究取得的成果和对临床的指导价值。

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陆舜 教授
主任医师,博士生导师,二级教授

上海市领军人才,上海市优秀学术带头人,国家重点专项首席专家

享受国务院特殊津贴

上海交通大学附属胸科医院,上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

中国抗癌协会理事,肺癌专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事 ,希斯科基金会副理事长

DIA中国区顾问委员会副主席

上海市医学会肿瘤学会主任委员

中华医学会肿瘤学会委员,肺癌专业委员会主任委员

上海市医师协会肿瘤科分会副会长,专科规培组长

国际肺癌研究会(IASLC)出版委员会委员

美国临床肿瘤协会(ASCO)中国区代表

国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编,The Oncologist杂志编委

上海市抗癌协会常务理事

中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员 

作为负责人主持科技部国家慢病重点专项,国际合作课题;国家新药创新重大专项,863重大课题子课题2项;国家自然基金重点项目和面上项目

Q:近期由您领衔的多中心临床研究证实分子克隆在肺癌靶向治疗中的疗效预测价值,并在CCR发表,能否请您介绍下本项研究开展的背景,旨在探索和解决怎样的临床问题?

陆舜教授:2016年,在吉因加公司的资助下,我们联合国内十多家医疗中心启动了这项研究。当时,Charles Swanton等在十多年前便已经在英国启动了关于肺癌进化的研究,并在SCIENCENATURE杂志相继发表了研究成果。我们看到肺癌进化遵循一定的规律,就希望在东亚人群中,集中探索驱动基因阳性,也就是EGFR突变病人,在整个治疗过程中的进化情况,特别是克隆进化的改变与治疗疗效之间的关系。以此为重要的切入点,2016年底,2017年初的时候,我们十多家医疗中心的临床工作者就开始商讨,最后在吉因加的资助下,开展了这项研究,目的是希望看到EGFR这个中国人常见的驱动基因,在它的进化中,主克隆跟亚克隆这两种情况下的EGFR突变,它的临床意义是什么,对EGFR TKI的疗效、应答是否存在差异。

Q:EGFR突变阳性晚期NSCLC具有高度异质性,肿瘤异质性和肿瘤细胞克隆演化会影响治疗选择和疗效。基于本项研究所取得的成果,未来在临床实践中如何去优化治疗的选择?

陆舜教授:这项研究是一项前瞻性、多中心研究,研究提示,如果EGFR突变位于主克隆,EGFR TKI单药的效果已经非常好;但有一部分病人的EGFR突变表现在亚克隆上,疗效跟位于主克隆突变的疗效有差异。这是我们第一次在克隆学说上阐述患者的疗效差异,它的意义在于,对EGFR突变位于亚克隆的病人,未来可能需要做更多的联合治疗,其中有些病人可能会联合化疗,或者如果病人携带EGFR以外的主克隆突变,未来是否可以与EGFR突变的靶向药物联用?所以我们第一次从克隆学说上,解释了主克隆和亚克隆突变疗效的差异,为未来临床治疗中如何选择单药和联合治疗,给了很好的方向。 

Q:本项研究同样前瞻性的证实,EGFR突变在持续的ctDNA动态监测中清除与否,也是独立的靶向治疗疗效预测因子。您又是如何看待这一结果的?

陆舜教授:研究采用吉因加1021基因大Panel,对同一个病人的组织和血液ctDNA配对标本进行研究,并通过血液ctDNA进行动态监测。在研究中我们看到几个现象:第一,组织与ctDNA样本之间的一致性非常好,不同驱动基因的一致率达86%~100%,整个检测的吻合性非常好;第二,当然,两种检测方法各自也发现了不同的驱动基因,提示可以采用两种检测方法作为互补,提高更多靶向药物治疗的机会;第三,ctDNA作为一种无创或者是微创的监测手段,可以也便于进行动态观察。通过这项前瞻性研究,也证明动态的观察有助于看到病人的疗效,和判断可能的预后。研究也再次证明,在EGFR TKI治疗以后,如果ctDNA突变被清零,那么这部分病人的治疗效果更好,提示液态活检作为一种可以动态、无创监测的方法,未来在临床中具有很实用和非常广泛的应用前景。

Q:基于现有的研究成果,您认为未来还可以开展怎样的进一步探索?

陆舜教授:这项研究可能是国内比较早的从克隆学说进行的研究。克隆学说近年来影响了临床对整个驱动基因阳性病人预后和治疗的判断,我们一直讲最近的一些研究,是在研究“肿瘤的命运”,有人研究“肺癌的命运”,也有人研究“肠癌的命运”。如果要研究肿瘤命运的最终归宿,需要从肿瘤的克隆进化角度进行。通过ctDNA探索肿瘤克隆,除了我们已经发现的EGFR TKI的疗效差异。未来,在晚期病人中,是不是免疫治疗中也能看到类似的作用?EGFR以外的驱动基因情况怎样?(小编注:陆舜教授已牵头启动TRACELib002 项目,着手探索NSCLC免疫治疗及ALK、ROS1、MET靶向治疗下,肿瘤克隆演化及分子标记物与疗效的关系)。

此外,对早期病人来说,是不是能够预测早期肿瘤的复发风险?也就是我们未来要做的MRD(Minimal Residual Disease)——微小残留病灶,可能同样可以从克隆学说来探索。当然,未来克隆学说不但看驱动基因,可能还包括HLA的情况,液态活检技术可能会给未来临床治疗提供更多信息。 

参与本次研究的医疗中心:

上海交通大学附属胸科医院 陆舜教授、艾星浩教授团队

吉林大学附属第一医院 崔久嵬教授团队  

广州医科大学附属第一医院 张洁霞教授团队  

北京吉因加医学研究团队

汕头医科大学附属肿瘤医院 林雯教授团队  

温州医科大学附属第一医院 谢聪颖教授团队 

南昌大学第二附属医院 刘安文教授团队

山西白求恩医院 张俊萍教授团队 

山西省肿瘤医院 杨卫华教授团队

广西医科大学第一附属医院 胡晓桦教授团队 

上海交通大学医学院附属第九人民医院 胡晓华教授团队

浙江树兰医院 赵琼教授团队

宁波第二医院 饶创宙教授团队 

上海长征医院 臧远胜教授团队      

广西医科大学附属肿瘤医院 宁瑞玲教授团队

关于吉因加

吉因加创立于2015年,是国内创新型肿瘤精准医疗高科技企业。公司立足国产NGS平台和肿瘤基因大数据,布局肿瘤防治全链条,打造临床检测、医疗器械制造、科技合作、肿瘤防治四大业务板块,致力于成为最值得信赖的肿瘤基因大数据服务平台。

基于国产NGS战略,吉因加自主品牌的Gene+Seq-200/2000基因测序仪、人EGFR/KRAS/ALK基因突变检测试剂盒以及Gene+OncoBox肿瘤NGS全自动分析解读一体机配套软件分别获得国家药品监督管理局(NMPA)三类和二类注册证,以“三证齐全”的优势为肿瘤NGS入院提供一体化解决方案。 吉因加位于北京、苏州和深圳的医学检验实验室均获得当地卫健委颁发的医疗机构执业许可,是按照国际高标准建立的临床NGS基因检测实验室。北京吉因加医学检验实验室连续五年在卫健委临检中心(NCCL)、美国病理学家协会(CAP)、欧洲分子基因诊断质量联盟(EMQN)等国内外权威机构的室间质评和能力验证项目中表现优异,并获得CAP证书。 吉因加坚持基因大数据驱动肿瘤防治一体化和诊疗一体化,结构化存储肿瘤数据18万多份,与国内外400多家知名医院、药企及科研机构开展临床科研合作,发表SCI论文127篇,影响因子1060分,以大数据持续赋能产品服务的升级迭代和临床价值挖掘,打造从临床检测、科研服务到药企服务、肿瘤早期检测等肿瘤精准医疗上下游的产业闭环。

参考文献

1.Ai XH,Cui JW,Zhang JX,et al.Clonal architecture of EGFR mutation predicts the efficacy of EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in advanced NSCLC:a prospective multicenter study (NCT03059641)[J].Clin Cancer Res,2020 Nov 13;clincanres.3063.2020.

责任编辑:Zack  
排版编辑:Grace

评论
2020年12月01日
张芳
江苏省肿瘤医院 | 肿瘤内科
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2020年11月30日
孙睿智
茌平区人民医院 | 肿瘤科
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2020年11月30日
毕丽霞
张家口市宣化区医院 | 内科
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