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普通风险人群的结直肠癌化学预防

2020年11月23日
指南共识
编译:Queenie
来源:肿瘤资讯

大肠癌(CRC)是西方国家最常见和致命的恶性肿瘤之一,并且CRC的发生是一个可能需要15年以上时间的多步骤过程,从而为预防和早期发现提供了机会。CRC预防涉及健康的生活方式和化学预防,这篇发布于Gut (IF=19.819) 的综述文章评估了关于药物使用、维生素和饮食等因素对CRC预防性干预和观察性研究的80项荟萃分析的证据,并根据其对预防CRC的作用分类为(i)保护性,(ii)无作用,(iii)作用不明确和(iv)增加CRC风险。

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对CRC有预防作用的因素

阿司匹林

在两项观察性研究和随机对照试验(RCT)的荟萃分析中显示,阿司匹林摄入在统计学上有显著保护作用(RR介于0.71至0.86之间)。单独分析时,对结肠癌(RR = 0.71~0.76)和直肠癌(RR = 0.68~0.74)的保护作用大小相似。对结肠的保护作用可能仅限于近端结肠癌(RR = 0.58; 95%CI 0.46~0.74),因为远端结肠癌的结果未达到统计学显著(RR = 0.77,95%CI 0.58~1.04)。剂量、摄入频率和持续时间的增加均与风险降低独立相关,但这一结果仅基于一项荟萃分析。

基于不同剂量的荟萃分析结果存在一定的异质性,但根据RCT和观察性研究,在大多数纳入的荟萃分析中,阿司匹林具有保护作用,相对风险范围为0.71至0.86。即使剂量低至75 μmg/天,也可能观察到保护作用,剂量-反应效应关系高达325 μmg/天。

非甾体抗炎药(NSAIDs)

本次研究纳入了2007年至2018年发表的三项观察性研究的荟萃分析。总体而言,NSAID摄入与预防CRC的保护作用相关(RR = 0.57~0.74)。但观察到的非甾体类抗炎药保护作用的最佳持续时间尚不确定,有两项荟萃分析表明至少需要摄入5年,而第三项则表明在服用第一年后便显示出保护作用,仅在一项荟萃分析中报告了中度到强的异质性。证据的整体确定性等级较低。

对观察性研究的三项荟萃分析比较了最低和最高的镁摄入量水平(来自饮食或补充剂),且均发现了镁对于CRC预防的保护作用(RR = 0.78~0.87)。其中两项荟萃分析进行了剂量反应分析,一项报告称,若增加摄入50 mg/天,结肠癌的RR为0.93(95%CI 0.88~0.99),而另一组在评估增量为100 mg/天时未发现统计学上的显著差异,RR = 0.87(95%CI 0.75~1.01)。

叶酸(维生素B9)

研究人员对观察性研究的三个荟萃分析进行了回顾,并对最高和最低的叶酸摄入量进行了比较发现,整体而言,叶酸摄入(通过饮食和补充剂)具有抗CRC的保护作用(RR = 0.85~0.88),但无法确定保护剂量。一项荟萃分析按癌症位置(直肠或结肠)和研究类型(队列或病例对照)提供了结果,仅在九项队列研究的汇总分析中描述了对结肠癌的保护作用(RR = 0.75; 95%CI 0.57~0.99)。RCT的荟萃分析研究了叶酸与其他各种成分(维生素或阿司匹林)共同使用的结果,但并未发现对CRC发生率有任何影响。

乳制品

当分析仅限于牛奶摄入时,对CRC(RR = 0.83; 95%CI 0.74~0.93)和结肠癌(RR = 0.82; 95%CI 0.72~0.94)存在保护作用,但针对直肠癌无此种效果。研究发现,非发酵乳的高摄入对CRC预防有相似的保护作用(RR = 0.85; 95%CI 0.77~0.93)。同时乳制品对于男性的影响具有统计学意义(RR = 0.79; 95%CI 0.69~0.93),而对女性则无统计学意义(RR = 0.83; 95%CI 0.68~1.02)。在每天增加200μg的牛奶摄入的剂量反应分析中,CRC的RRs从0.90到0.94,结肠癌的RRs从0.92到0.93。对于直肠癌,两项荟萃分析中只有一项显示出统计学上的显著保护作用(RR = 0.94; 95%CI 0.91~0.97)。所有荟萃分析均未描述与食用奶酪相关的保护作用。但整体可用的荟萃分析数量少,乳制品的产品种类较多,因此无法就保护所需的剂量或持续时间得出可靠的结论。

纤维类

本次研究纳入了1990年至2018年发表的五项观察性研究的荟萃分析。膳食纤维的较高摄入量显示出对CRC预防的保护作用(RR = 0.57~0.88)。一项仅针对结肠癌的荟萃分析同样显示了显著的保护作用(RR = 0.82; 95%CI 0.73~0.92)。并且,若全谷物摄入增量为10 g/天,则CRC(RR = 0.83~0.90)和结肠癌(RR = 0.82; 95%CI 0.73~0.92)的患病风险均显著降低。但是,由于研究之间存在明显的异质性,因此无法确定最佳的每日剂量和摄入时间。

水果与蔬菜

相关观察性研究的荟萃分析表明,食用水果和/或蔬菜可预防CRC风险,RR范围为0.48~0.92,当摄入增量为100 g/天的预防作用效果更佳。但研究人员无法得出有关类型,剂量和持续时间的更具体的结论。

黄豆

于2014年至2016年间发表的三项观察性研究的荟萃分析中的两项报告了食用大豆对抗CRC有显著的保护作用(RR = 0.85; 95%CI 0.73~0.99),和(OR = 0.92; 95%CI 0.87~0.97),而另一项报道则无显著效果,且上述有益作用对结肠癌较为显著(OR = 0.92; 95%CI 0.96~0.99),但对直肠癌作用则不明显。

对CRC预防无保护作用或作用不明确的相关因素

在本次研究中,研究人员认为维他命E、维他命C、抗氧化剂组合或维生素与其他成分的组合、β-胡萝卜素和硒的摄入对CRC预防无保护作用。

而茶、大蒜、维他命D、咖啡与咖啡因、鱼类和欧米伽-3、维他命A、维他命B族(不包括叶酸)、钙和他汀类药物在CRC预防中的作用则尚不明确。

增加罹患CRC风险的因素

肉类

大多数可用的观察性研究的荟萃分析表明,肉食(尤其是红肉和加工肉)的食用与CRC发生率增加之间存在显著相关性(RR = 1.12~1.21)。且剂量-效应研究报告显示,若每天肉类或红肉的增量为100 g,患病风险则增加10%~30%,尚无明确的限制阈值。

酒精

饮酒与罹患CRC风险的显著增加有关,且这种作用具有剂量依赖性,甚至在所研究的最低摄入剂量下(每天1~2杯)也会出现。同时,对于相似的摄入量,男性的CRC患病风险更大。

研究结论

本次研究已证实了某些CRC化学预防剂(例如阿司匹林,非甾体抗炎药,镁,叶酸,乳制品,纤维,大豆,水果和蔬菜)与CRC发生率的降低相关,因此建议患CRC普通风险人群应多采用它们以降低CRC发生率。另一方面,在几乎所有已发表的荟萃分析中,肉食和酒精摄入与CRC风险增加相关。但是,在大多数情况下,这些证据水平较低或非常低,这主要是由于已发表研究的显著异质性和研究类型所致。此外,在大多数情况下,即使对于低剂量的阿司匹林和其他经过广泛评估的化合物,研究人员也无法确定任何产品的最佳剂量和暴露/摄入持续时间。因此,仍需要进一步研究以提供关于相关药物、维生素、补充剂和饮食因素摄入的高水平证据。

参考文献

Chapelle N, Martel M, Toes-Zoutendijk E, et al.Recent advances in clinical practice: colorectal cancer chemoprevention in the average-risk population. Gut  Published Online First: 28 September 2020. doi: 10.1136/gutjnl-2020-32099

责任编辑:Queenie
排版编辑:Queenie

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