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【Lancet Oncol】AHL2011研究:PET助力晚期霍奇金淋巴瘤精准治疗

2019年02月18日
研究进展
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

晚期霍奇金淋巴瘤(HL)是一种侵袭性较强的血液肿瘤。相对于ABVD方案,更大剂量的BEACOPP escalated方案提高了患者的完全反应率和长期生存,但存在很多治疗相关的短期和长期副作用。近日,《柳叶刀·肿瘤》(The Lancet Oncology)发布了3期AHL2011研究结果,旨在明确对于早期治疗反应良好的霍奇金淋巴瘤患者,治疗过程中根据PET结果将BEACOPP escalated方案减剂量换为ABVD方案是否会影响治疗反应。该研究成果为霍奇金淋巴瘤尤其对于早期治疗反应良好患者的精准治疗提供了依据。

研究背景

与ABVD方案(阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪)相比,BEACOPP escalated方案(博来霉素、长春新碱、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、丙卡巴嗪和泼尼松)可提高晚期霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存,但血液学毒性较常见,且继发性骨髓增生异常综合征(MDS)、白血病及不孕发生率升高。研究者们设计AHL2011研究旨在明确以下问题:对于早期治疗反应良好的患者,治疗过程中根据PET结果将BEACOPP escalated方案减剂量换为ABVD方案是否会影响治疗反应。

研究方法

AHL2011研究是一项在比利时和法国等90个中心进行的随机、非劣效性3期研究。入组条件为:年龄16~60岁的新诊断霍奇金淋巴瘤,但不包括结节性淋巴细胞为主亚型;ECOG评分小于3分;预期生存期至少3个月;Ann Arbor分期为Ⅲ、Ⅳ及伴有纵隔与胸廓比例至少0.33或结外病变ⅡB。所有患者均接受2个疗程的BEACOPP escalated方案诱导治疗,后进行PET检查。标准治疗组患者无论PET结果如何均继续接受2个疗程BEACOPP escalated方案诱导治疗。PET驱动治疗组中,PET阳性患者继续接受2个疗程BEACOPP escalated诱导治疗,PET阴性患者调整为2个疗程的ABVD方案治疗。诱导治疗结束后,所有患者进行PET检查,PET驱动治疗组PET阴性的患者接受2个疗程ABVD巩固,其余患者接受2个疗程BEACOPP escalated方案。本研究的主要终点为研究者评估的无进展生存(PFS)。根据意向性治疗(ITT)和完成的方案进行非劣效性分析。

BEACOPP escalated方案:博来霉素10 mg/m2 d8,长春新碱1.4 mg/m2 d8,依托泊苷200 mg/ m2 d1~3,阿霉素35 mg/ m2  d1,环磷酰胺1250 mg/ m2  d1,丙卡巴嗪100 mg/ m2  d1~7,泼尼松40 mg/ m2 d1~14。ABVD方案:阿霉素25 mg/ m2,博来霉素10 mg/ m2,长春碱6mg/ m2,达卡巴嗪375 mg/ m2,d1,d15,28天为一周期。

研究结果

2011年5月19日至2014年4月29日,该研究共纳入823例患者,其中标准治疗组413例,PET驱动治疗组410例(患者具体信息见表1)。在PET驱动治疗组410例患者中,346例(84%)接受ABVD方案治疗,51例(12%)在PET驱动治疗后继续接受BEACOPP escalated方案治疗(详见图1)。

表1  标准治疗组和PET驱动治疗组患者基本信息

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图1  标准治疗组和PET驱动治疗组患接受者治疗情况

中位随访时间50.4个月(IQR 42.9~59.3),意向性治疗分析显示标准治疗组5年PFS为86.2%,PET驱动治疗组为85.7%(HR=1.084,P=0.65)。按照完成的方案分析,标准治疗组和PET驱动治疗组5年PFS分别为86.7%和85.4%(HR=1.144,P =0.74)。具体亚组的生存信息见图2和图3。

表2  2个和4个化疗周期后根据PET结果定义的治疗反应

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图2  意向性治疗分析中患者的生存曲线(无进展生存及总生存)

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图3  根据PET结果的生存曲线(无进展生存期及总生存期)

安全性分析显示,最常见的3~4级不良事件为白细胞减少[标准治疗组381例(92%)vs PET驱动治疗组387例(95%)]、中性粒细胞减少 [ 359例(87%)vs 366例(90%)]、贫血 [ 286例(69%)vs 114例(28%)],血小板减少[(271例(66%)vs 163例(40%)]、中性粒细胞减少伴发热[145例(35%)vs 93例(23%)]、感染 [ 88例(22%)vs 47例(11%)]及胃肠道疾病 [ 49 例(11%)vs 48 例(11%)]。标准治疗组有192例(47%)患者发生了治疗相关严重不良事件,PET驱动治疗组有114例(28%),包括感染、中性粒细胞减少症伴发热。标准治疗组有6例(1%)患者死于治疗相关原因,而PET驱动治疗组有2例。

表3  标准治疗组和PET驱动组患者不良反应

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讨论

2个周期诱导治疗后,PET结果可指导晚期霍奇金淋巴瘤患者化疗方案的选择,即早期治疗反应良好的患者,在不降低治疗反应的情况下,为减轻治疗毒性可将BEACOPP escalated减剂量为 ABVD方案。该研究证实了PET对治疗反应的监测十分精准,可作为晚期霍奇金淋巴瘤患者常规治疗的选择。

参考文献

CASASNOVAS R-O, BOUABDALLAH R, BRICE P , et al. PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study [J]. Lancet Oncol, 2019 [2019-01-15].https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30784-8.

责任编辑:肿瘤资讯-Amiee

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