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【天津国际淋巴瘤论坛】陆佩华教授:陆道培医院CAR-T治疗进展及CRS防治经验

2018年09月03日
会议报道
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2018年8月31日-9月2日,“第二届天津国际淋巴瘤高峰论坛”盛大举行。本次会议齐聚了国内外淋巴瘤领域的众多顶级专家大咖,学术气息浓厚。作为当前血液肿瘤治疗领域的“当红花旦”,CAR-T治疗成为该会议的聚焦点。针对CAR-T研究进展及CRS防治,【肿瘤资讯】特邀采访了陆道培医院的陆佩华教授,详情如下。

               
陆佩华
陆道培医院医疗执行院长,血液·肿瘤科主任

毕业于北京大学医学院,在美国内布拉斯加医学中心完成住院医,毕业于美国斯坦福大学血液及肿瘤专科
中国非公医疗协会第一届常务理事、中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员、中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员、中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员、中国临床肿瘤学会(CSCO)抗白血病联盟专家委员会常务委员、中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员、三河市民营医院行业协会副会长
曾在国际知名学术杂志发表多篇论文,先后获得了多个美国国立卫生研究院(NIH)的奖项

陆道培医院CAR-T治疗研究进展

陆佩华教授:自2015年起,陆道培医院即开始探索CAR-T治疗血液系统肿瘤,是国内最早开始CAR-T研究的医院之一。迄今为止,陆道培医院已完成近400例患者入组接受CAR-T治疗临床试验。作为单中心,在中国乃至世界上,我们完成的病例数最多,期间积累了大量经验。

目前CAR-T疗法主要用于治疗以下几个病种,最主要的是急性B淋巴细胞白血病 (B-ALL),其次为淋巴瘤和多发性骨髓瘤(MM)等,在我们中心接受CAR-T治疗的患者中B-ALL占比最大。由于我院需要接受CAR-T治疗的患者数量较大,单家CAR-T公司难以满足所有临床需求,因此我们目前与多家CAR-T公司进行合作。 

在CAR-T疗效方面,B-ALL的完全缓解率(CR)可达90%以上。进一步分析发现,达到CR的这部分患者中有85%以上为深度缓解,即达到微小残留病变(MRD)阴性的完全缓解状态。目前我们研究发现,CAR-T治疗B-ALL获得缓解后需桥接异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)。长达2年的随访数据显示,若患者在移植前接受CAR-T治疗且达到MRD阴性,桥接Allo-HSCT治疗后2年无病生存率可达80%;然而,若患者移植前接受CAR-T治疗不能达到MRD阴性CR,则预后相对较差,因此目前这部分患者需争取获得MRD阴性的深度缓解。在CAR-T疗法未问世之前,对化疗完全耐药的患者罕有机会治愈,并且若B-ALL未达到缓解行Allo-HSCT,大部分患者会复发;总之,CAR-T疗法的出现为这部分患者带来新希望。

CAR-T治疗过程中CRS诊疗经验

陆佩华教授:众所周知,CAR-T治疗的疗效确切。然而,CAR-T疗法为患者带来生存希望的同时,也存在很多毒副作用,甚至有些毒副作用将危及生命,其中细胞因子释放综合症(CRS)最常见。通过近几年的摸索,陆道培医院积累了大量CRS识别和处理方面的经验。一方面,与我们合作的CAR-T研发团队不断地进行产品优化,CRS的发生率相应地有所降低。另一方面,临床医生熟知CRS的各种临床表现,了解其在CAR-T 输注后出现的时机,当观察到患者出现严重毒副反应时,应当机立断,采取相应处理措施。如何选择治疗措施和临床医生的工作经验密不可分。例如,应用IL-6拮抗剂治疗CRS,CAR-T疗效不会减低,必要时需及时应用;若患者毒副作用严重,大剂量激素也需立即使用;部分患者会有心脏、肺、肝脏等脏器毒性,并且期间的感染率增高,若不及时采取相应处理措施,患者将无法最终获益于CAR-T治疗。临床医生需采取一系列综合措施进行支持治疗,有时需多学科合作,如患者存在严重肺脏或心脏并发症时,需呼吸科或心脏专家协助诊治。

目前国际、国内有CRS严重程度分级标准,将CRS严重程度分成五级,每级的处理均有对应的指南可循,这些指南也在摸索中发展。最近Nature medicine发表的两篇重磅文章揭示了巨噬细胞在CRS发生中的关键作用。这些研究结果对CAR-T治疗过程中CRS的防治有重要意义。只有更有效地控制CRS,才能使更多患者避免因CRS丧失生命,从而获益于CAR-T治疗。        

CAR-T疗法未来发展方向及前景

陆佩华教授:目前有几个CAR-T产品比较成熟,主要针对CD19、CD22和BCMA等靶点。研发团队不断进行各种各样的研发,临床试验的种类也越来越多,包括双靶点的CAR和各种靶点的CAR,适应证也会越来越多。目前CAR-T治疗最成熟的领域为B-ALL、淋巴瘤和MM等。希望未来有更多、更前卫的CAR-T产品进入临床,治疗急性髓系白血病(AML)和T淋巴系统恶性疾病。

目前的CAR-T细胞需针对每位患者进行制备,因此希望将来会有通用型CAR-T细胞产品。另外,CAR-NK和针对各种靶点的CAR也会为患者带来临床受益。目前针对实体瘤的CAR-T也在紧锣密鼓的研发中,未来实体瘤患者也终将获益于CAR-T治疗。

责任编辑:肿瘤资讯-Amiee

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2019年05月26日
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