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【2018 EHA现场速递】魏辉教授:历史有望被改写!BCL2抑制剂Venetoclax或可治愈老年AML

2018年06月19日
专家访谈
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2018年6月14日-17日,第23届EHA会议于瑞典-斯德哥尔摩举行,血液领域重磅研究悉数亮相,其中一项“Venetoclax联合去甲基化药物,安全有效治疗老年急性髓系白血病”引起了大会的高度关注。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院的魏辉教授对该研究作了现场解读。

               
魏辉
主任医师,博士生导师

中国医学科学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心,主任医师,博士生导师
中华医学会血液学分会青年委员副主委,《中华血液学杂志》通讯编委
2000年毕业于中国医科大学,获得硕士学位
2006年毕业于中国协和医科大学,获得博士学位
2010年至2013年在美国国立卫生研究院从事博士后工作
主要从事白血病的基础和临床研究

魏辉教授现场专访

BCL2抑制剂venetoclax治疗老年急性髓系白血病的疗效

初期BCL2抑制剂venetoclax(ABT-199)作为单药治疗AML的疗效并不理想。后期采取了联合治疗的策略,去年美国血液学年会(ASH)上报道了1期剂量爬坡和剂量扩展试验,BCL2抑制剂联合去甲基化药物或小剂量阿糖胞苷,缓解率可达60%或70%以上。老年AML患者一般化疗方案的缓解率在50%左右,相比之下,BCL2联合治疗的缓解率明显提高。今年ASCO会议上和本次EHA年会均报道了长期随访结果。

BCL2抑制剂venetoclax治疗老年急性髓系白血病研究的亮点 

从目前的研究结果来看,BCL2抑制剂venetoclax联合去甲基化药物包括阿扎胞苷和地西他滨联合,缓解率70%以上。 

从长期生存的角度看,以前年龄大于60岁的老年AML患者的中位总生存通常不超过1年。该研究结果显示,venetoclax无论联合地西他滨或阿扎胞苷,患者的中位总生存均超过12个月,这是此次报道的一大亮点。

此次报道的另一亮点是,生存曲线图显示患者的生存期超过1年后进入了平台期,并未像之前报道的生存曲线一直下降。这就提示,1年后未再发生更多的死亡。这些结果表明,这部分患者存在治愈的可能。正如讲者所说,目前大约50%的患者可能被治愈,但目前该项研究的随访时间较短,未来需要更长时间的随访来证实这一结论。

老年急性髓系白血病治疗领域的其他进展

在老年AML领域,除了前文所讲的BCL2抑制剂venetoclax。针对FLT3抑制剂,即去年上市的米哚妥林,今年EHA期间也有一些未公开报道的前期或内部报道。讲者的PPT或有讲者提到,目前有使用米哚妥林治疗老年AML患者。去年ASH会议上报道,米哚妥林在成人FLT3 ITD突变的AML中上,仅将治愈率提高7%。但在老年AML患者中,米哚妥林的治疗可使得FLT3 ITD突变患者的生存率接近成年FLT3 ITD突变患者。

未来老年急性髓系白血病的发展方向

正如前面提到的FLT3抑制剂米哚妥林以及BCL2抑制剂venetoclax等新药,未来老年AML的治疗会有一个突破性的进展。以往老年AML的治疗目标是提高生活质量,延长生存期。同成年AML,未来老年AML患者可能会以治愈为治疗目标。同时,未来这些药物尤其是BCL2抑制剂venetoclax将在成年AML治疗中提高疗效,发挥重要作用。

Venetoclax联合去甲基化药物,安全有效治疗老年急性髓系白血病

背景

Venetoclax(VEN)是一种口服BCL-2抑制剂,和去甲基化药物联合应用有协同作用。

研究目的

探索与去甲基化药物地西他滨(DEC)或阿扎胞苷(AZA)联合的VEN最佳剂量,并评估VEN联合DEC或AZA的疗效。 

研究方法

该项开放、Ⅰb期临床试验(NCT02203773)评估了VEN联合DEC或AZA治疗老年(≥65岁)初治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。DEC的给药方案为20 mg/m2/d 第1-5天,AZA的给药方案为75 mg/m2/d 第1-7天,每28天为一个疗程。在剂量爬升试验阶段,VEN的剂量为400mg/d,800mg/d或1200mg/d。在扩展试验阶段,VEN剂量为400mg/d或800mg/d。评估治疗后患者的完全缓解(CR)、血细胞不完全恢复的完全缓解(CRi)、总生存(OS)和不良反应(AEs)。

研究结果

截至2017年7月7日,该研究共纳入145例患者,56%为男性,中位年龄为74(范围:65-86)岁。分别有60例、74例和11例患者接受VEN 400mg/d、800mg/d和1200mg/d治疗。主要的3级以上不良反应为粒细胞缺乏伴发热(43%)、血小板减少(23%)和中性粒细胞减少(16%)。肺炎和菌血症的发生率分别为18%和8%。以VEN 400mg治疗的患者中,CR+CRi率为73%(联合AZA组CR+CRi率为76%,联合DEC组CR+CRi率为71%)(表1)。在评估疾病时,以多色流式术进行微小残留病(MRD)检测。在达CR/CRi的97例患者中,有36例患者(37%)MRD阴性(<10-3)。中位随访时间为15.1月。

表1  患者的有效率、有效维持时间和总生存时间

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结论

初步结果显示VEN 400mg联合DEC或AZA治疗老年AML,患者耐受性良好,可获得深度、持续缓解。因此,VEN 400mg是联合去甲基化药物的最佳剂量。

责任编辑:肿瘤资讯-Amiee

                   


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评论
2020年09月08日
陈熙
南华大学 | 衡阳医学院
学习
2019年05月26日
159****8268
如皋市人民医院 | 放疗科
学习