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AZD9291耐药怎么?Brigatinib联合EGFR抗体显神威!

2017年03月20日


编译:申淑景 李醒亚
来源:肺癌多学科会诊
EGFR基因发生敏感突变的肺腺癌患者,口服一代 TKI 靶向药耐药后,约60%是因为T790M突变,这时候会换成第三代靶向药奥希替尼(AZD9291),但是奥希替尼出现耐药后又如何应对呢?

EGFR基因发生敏感突变的肺腺癌患者,口服一代 TKI 靶向药耐药后,约60%是因为T790M突变,这时候会换成第三代靶向药奥希替尼(AZD9291),但是大约9个多月后,就发形成针对AZD9291的耐药,目前还缺乏有效的应对措施。

研究发现,C797S突变是AZD9291耐药的原因之一,道高一尺,魔高一丈!狡猾的癌细胞在不断地突变着。

如果这个新突变的C797S和原来的T790M成反式排列,重新用第一代TKI靶向药有效,哈哈,又轮回去了。

如果新突变的C797S和原来的T790M成顺式排列,目前还没有好办法。没有办法需要研究寻找办法,科学家们最新研究发现:针对ALK基因融合的靶向药“Brigatinib”联合EGFR抗体“西妥昔单抗(Cetuximub)”效果不错!

如果肺癌细胞发生:EGFR 19缺失突变+T790M突变+C797S突变者,称为EGFR基因 3 突变肺癌细胞。

将有这 3 突变的癌细胞中,分别加入不同浓度的“吉非替尼”、“奥希替尼”、“Brigatinib”,结果发现:将这种癌细胞杀死所需要的药物浓度,“Brigatinib”最低,说明这种 3 突变癌细胞对“Brigatinib”最敏感。将癌细胞杀死一半所需要的药物浓度,称为 IC50Brigatinib 只有55.5nm,最为敏感;奥希替尼 723nm;吉非替尼 3239nm,最不敏感。

下图中 Brigatinib是最里面的蓝色曲线,杀死这种 3 突变的癌细胞所需要的浓度最低!

屏幕快照 2017-03-20 上午11.10.07.png当治疗接种有这种 3 突变肺癌小鼠的时候,单独“Brigatinib”不理想,但是,“Brigatinib”联合 EGFR 抗体“西妥昔单抗”时候,能明显抑制肿瘤生长,而且随着生存时间延长,肿瘤体积还有继续缩小趋势(图中最下面的红色曲线),而其它治疗组的肿瘤体积却在逐渐增大。

屏幕快照 2017-03-20 上午11.11.45.png当“Brigatinib”联合另外一个 EGFR 抗体“帕尼单抗(Panitumumab)”时候,得到同样的效果,见下图:Brigatinib+西妥昔单抗”和“Brigatinib+帕尼单抗”组的曲线几乎重合!都能很好地控制肿瘤生长。

屏幕快照 2017-03-20 上午11.29.16.png总生存(OS)怎么样?请接着继续看,你会震惊的! 

接种有 3 突变肺癌细胞小鼠各组治疗后的生存时间:到2个月时,“Brigatinib”+“西妥昔单抗”组100%存活

屏幕快照 2017-03-20 上午11.30.12.png看到这些结果,小编又高兴又震惊!高兴的是:对"AZD 9291"耐药者看到了希望,震惊的是:ALK抑制剂“Brigatinib”在EGFR突变者中显神威,咱们冷静地思考一下:究竟是为什么?

参考文献

Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer.NATURE COMMUNICATIONS,2017 Mar 13;8:14768.


责任编辑:肿瘤资讯-熊熊兔


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