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【第二期|2021年7月】健康中国2030—消化肿瘤“天问计划”

07月17日
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直播时间:2021-07 周三 18:45-20:15
  • 编译:肿瘤资讯
    来源:肿瘤资讯

    天问计划第二期于7月14日在线上举办,会议以“胃癌靶点之c-MET ”为主题,重磅邀请到北京大学肿瘤医院沈琳教授担纲会议主席,北京大学肿瘤医院张小田教授倾情担任会议主持,北京大学肿瘤医院彭智教授以“胃癌c-MET靶点与治疗”为主题引导发言,多位特邀嘉宾积极参与,精准对话胃癌前沿进展。【肿瘤资讯】特此整理学术精粹,共瞩c-MET变异胃癌的治疗及研究进展。

    天问计划第二期在会议主持北京大学肿瘤医院张小田教授的开场致辞中拉开序幕。她向与会嘉宾介绍了天问计划的重要意义并感谢与会嘉宾的到来。其后,大会主席北京大学肿瘤医院沈琳教授发表致辞,她表示c-MET变异是胃癌中的特殊致病类型,既往其他类型胃癌的标准治疗方案无法满足其临床需求,探索其精准治疗是当下所亟需的。随着认知的深入,人们对其治疗有了更多的信心。天问计划第二期以胃癌c-MET为主题,临床价值意义非凡。

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    引导发言:胃癌c-MET 靶点与治疗

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    北京大学肿瘤医院彭智教授

    c-MET又称HGFR(肝细胞生长因子受体)/间质表皮转化因子(MET),c-MET通路改变会导致胃癌的发生。什么是c-MET通路改变?c-MET为酪氨酸激酶受体超家族一种,HGF与c-MET结合可激活下游信号,促成细胞增殖、生长、迁移和血管生成。当MET基因出现异常时,会持续激活相关信号通路,使癌细胞不断增殖和迁移。

    c-MET如何活化?研究显示,高达61%的NSCLC可观察到c-MET的异常高表达,并降低患者的生存预后。MET通路激活机制可分为HGF依赖型与HGF非依赖型两种形式。根据胃癌TCGA数据库,c-MET扩增发生率约6%。实际上,在胃癌中MET的获得性突变非常罕见,MET的非配体依赖的激活归因于基因扩增/蛋白过表达。在中国晚期胃癌中,MET过表达约占39%,MET基因扩增约7%。来自中国的2项荟萃分析显示,c-MET高表达和扩增与患者预后不良相关。c-MET继发扩增和突变其治疗中也具有重要意义。

    纵观胃癌中c-MET相关研究不难发现,c-MET扩增越高,c-MET-TKI的疗效可能越好。因此,c-MET扩增的定义及检测、明确胃癌c-MET异质性扩增是其治疗的主要挑战,也是其可能治疗突破点。会中彭智教授结合几例c-MET扩增胃癌病例阐述其治疗模式及痛点。

    总言之,c-MET靶点的变异在胃癌中较为常见,以c-MET高表达和扩增为主。C-MET表达和扩增预后差,临床表型特殊,其中c-MET扩增可能是目前最重要的驱动因素。目前的研究显示,小分子抑制剂在有限的数据中体现了可能的疗效,c-MET靶点的探索仍在继续。

     大咖圆桌,共话c-MET变异胃癌治疗

    在彭智教授的引导发言后,山西省肿瘤医院王育生教授、湖北省肿瘤医院徐慧婷教授、中国医学科学院肿瘤医院杜春霞教授作为特邀嘉宾与沈琳教授、张小田教授、彭智教授展开积极讨论。与会嘉宾结合自身治疗及临床研究经验就c-MET胃癌检测、临床研究设计等内容展开讨论与分析,强调了对于胃癌这类异质性极强的疾病,规范化病理检测、基于患者个体化情况进行入组等内容的重要性。在讨论中,各位嘉宾还就有机会参与沈琳教授牵头的多中心研究表示感谢,并期待在未来可继续达成深度合作。

    彭智教授在会中介绍了MET抑制剂塞沃替尼用于c-MET变异胃癌一线治疗失败后的患者的疗效的研究,并介绍了临床研究中如何保证c-MET检测一致性的方法,即地方实验室检测后由中心实验室复查。

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    会议最后,沈琳教授总结到,正如认知大象时我们仅能看到它的局部,我们对疾病的认知也是个循序渐进的过程。c-MET胃癌患者的检测不仅存在空间异质性,还存在时间异质性,因此ctDNA(循环肿瘤DNA)等液体检测技术用于这类患者或可提高其临床筛选,但这一方法在国际上尚未形成共识仍需探索。此外,c-MET不仅存在高表达、扩增,还有融合变异类型,均需不断探索。在今天的讨论中,与会嘉宾形成了一些共识,也发现了一些争议,这有待于开展临床研究来解决。

    责任编辑:肿瘤资讯-Yoly
    排版编辑:肿瘤资讯-Zoe
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