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【抗PDL-1招募尿路上皮癌患者】二十、PDL-1和CTLA-4招募晚期尿路上皮癌患者

2960人阅读  2017年09月06日

报名链接见文末

【招募患者】PDL-1和CTLA-4招募晚期尿路上皮癌患者

 一.试验标题

比较免疫单药及联合治疗对照标准化疗IV期尿路上皮癌患者的一线治疗的III期临床试验

二.试验药物简介

Durvalumab(MEDI4736)是抗PD-L1单克隆抗体;

Tremelimumab 是 CTLA-4 抑制剂,也是单克隆抗体。

三.适应症

本试验适应症是晚期尿路上皮癌。

四.试验目的

1)评价MEDI4736+ Tremelimumab联合治疗对比标准治疗不可切除的IV期尿路上皮癌患者在无进展生存期和总生存期方面的有效性。

2)评价MEDI4736单药治疗对比标准治疗不可切除的IV期高细胞程序性死亡配体1尿路上皮癌患者在总生存期方面的有效性。

五.试验设计

试验分类:安全性和有效性

试验分期: III期

设计类型:平行分组

(试验组: 1. Durvalumab+Remelimumab,2. Durvalumab,对照组:顺铂/卡铂/吉西他滨)

随机化:随机化

盲法:开放

试验范围:国际多中心试验

试验人数:总体1005人,中国96人

六.主要入选标准

1.  筛选时,年龄≥18岁。

2.  组织学或细胞学证实的、不可切除的IV期尿路上皮(包括肾盂、输尿管、膀胱、尿道)移行细胞癌患者,且既往未接受过一线化疗。(对于因局部晚期疾病既往接受过确切的放疗、辅助治疗或新辅助治疗的患者,假如进展至IV期疾病发生在末次治疗后>6个月[放化疗和辅助治疗]或末次手术后>6个月[新辅助治疗],则有资格入组)。

3.  至少1个病灶(既往未接受过放疗);

4.  东部肿瘤协作组(ECOG)PS为0或1。

5.  预期寿命≥12周(根据研究者判断)。

6.  在随机分组之前,必须明确肿瘤PD-L1状态(由参考实验室采用IHC分析证实)。据此,所有患者都必须能够在筛选期间提供新近获取的肿瘤活检样本(首选),或提供不早于筛选前3年内(含3年)获取的归档肿瘤样本。用于新近活检的肿瘤病灶不能是靶病灶,除非没有其他病变适合活检。不接受肿瘤含量有限的样本和细针穿刺标本。通常不接受骨转移病变标本,除非存在明显的软组织成分。提交的用于确定PD-L1状态的肿瘤标本应该足量以用来分析PD-L1 IHC及其他探索性生物标志物,首选福尔马林固定石蜡包埋块。

七.主要排除标准

1.  先前暴露免疫介导治疗(除卡介苗),包括但不限于其他抗CTLA-4、抗 PD-1、抗PD-L1和抗PD-L2抗体,包括治疗性抗肿瘤疫苗。允许既往局部膀胱内灌注化疗或免疫治疗,只要这些治疗在研究治疗开始前至少28天完成即可。

2.  在研究药物首次给药28天内,超过30%骨髓的放射治疗或大范围放射治疗。

3.  要求使用免疫抑制剂的同种异体器官移植史。

4.  活动性或既往记录的自身免疫性或炎性疾病(包括但不限于炎症性肠病[如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、Sarcoidosis综合征、Wegener综合征[肉芽肿性多血管炎]、Graves氏病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等)。对于这一标准,

5.  未得到控制的并发疾病,包括但不限于:持续性或活动性感染,症状性充血性心力衰竭,未得到控制的高血压,未得到控制的糖尿病,不稳定型心绞痛,心律失常,间质性肺病,伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病,或可能限制对研究要求的依从性、导致AE风险显著增加或影响受试者提供书面知情同意能力的精神病/社会问题状况。

6.  其他在首剂IP给药前5年内发生的恶性疾病,不包括以下须与阿斯利康讨论的疾病:有分期≤T2cN0M0(肿瘤大小/淋巴结/转移分期)的前列腺癌病史,无生化复发或进展,且研究者认为无需给予积极干预。经历充分的抗恶性肿瘤治疗且复发风险低(例如已手术治愈的宫颈原位癌,非黑色素瘤的皮肤肿瘤,或乳腺导管原位癌)的患者。

7.  软脑脊膜癌病史。

8.  脑转移或脊髓压迫,除非患者病情稳定(无症状,无新发脑转移证据),并在研究治疗开始前至少14天停用类固醇。在筛查时怀疑或已知明确有脑转移的患者应进行MRI(首选)/CT扫描,推荐采用静脉造影剂增强,以获得明确基线情况的疾病状态。

9.  活动性原发性免疫缺陷病史。

10.  活动性感染,包括肺结核(临床评估,包括临床病史,体检和放射学发现,以及依据当地操作的结核检查),乙肝,丙肝,或人类免疫缺陷病毒(HIV,HIV 1/2抗体阳性)。活动性乙型肝炎病毒(HBV)感染定义为HBV表面抗原(HBsAg)结果呈阳性。既往患有HBV感染或已经缓解(定义为存在乙肝核心IgG抗体且不存在HBsAg,脱氧核糖核酸[DNA]检测阴性)的患者是符合资格的。丙肝病毒(HCV)抗体呈阳性的患者只有在HCV核糖核酸(RNA)聚合酶链反应呈阴性的情况下才是符合资格的。

 注:以上为部分主要标准,最终入组标准由项目医生掌握。

八.  研究者信息

1.复旦大学附属肿瘤医院  上海

2.上海长海医院  上海

3.上海交通大学医学院附属仁济医院   上海

4.上海市第一人民医院   上海

5.北京大学第一医院   北京

6.北京协和医院   北京

7.北京大学第三医院  北京

8.浙江大学医学院附属第二医院  杭州

9.浙江省人民医院  杭州

10.天津医科大学第二医院  天津

11.西南医院  重庆

12.南京鼓楼医院  南京

13.厦门大学附属第一医院  厦门

14.上海第十人民医院  上海

15.西安交通大学第一附属医院  西安

16.中国医科大学第一附属医院  沈阳

17.吉林省肿瘤医院  长春

18.湖南省肿瘤医院  长沙

19.山东大学齐鲁医院  济南

20.复旦大学附属中山医院  上海

21.北京解放军总医院(301医院)  北京

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