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三氧化二砷抗肝癌作用的实验研究

2015年05月05日
研究进展

作者:陈洪 秦叔逵 潘麒声 陈惠英 马军

来源:中华肝脏病杂志


目的

研究三氧化二砷的抗肝癌作用,并探讨其作用机制。

方法

建立小鼠HepA肝癌实体型及腹水型移植瘤模型,静注三氧化二砷,观察三氧化二砷对荷瘤鼠的作用。

结果

三氧化二砷2.0mg/(kg·d)和3.5mg·k(kg·d)连续静脉注射7d,实体型荷瘤鼠皮下肿瘤的生长受到明显抑制,抑瘤率分别为31.63%和42.13%实体瘤标本在电镜下见有部分细胞发生了典型的凋亡形态学改变;原位末端标记技术(TUNEL)检测见有凋亡细胞散在分布;免疫组织化学观察到组织中cbl一2蛋白阳性细胞数减少,bax蛋白阳性细胞数增加。两种浓度三氧化二砷均可延长腹水型荷瘤鼠的生存时间,其延命率分别为59.29%和76.69;0/腹水细胞流式细胞术分析可见凋亡峰,凋亡率分别为25.98%和53.17%。

结论

三氧化二砷对肝癌荷瘤鼠具有抑瘤和生命延长作用,其机制主要是诱导肝癌细胞凋亡,三氧化二砷下调cbl一2基因表达和上调bax基因表达可能是该过程的分子生物学基础之一。三氧化二砷可诱导人白血病细胞株凋亡。我们旨在观察三氧化二砷的体内抗肝癌活性。结果显示,三氧化二砷2.0mg/(kg·d)、3.5mg/(kg·d)两个剂量组均可有效地抑制实体瘤组荷瘤鼠皮下肿瘤的生长,并明显延长腹水瘤组荷瘤鼠的生存时间,其作用呈一定的量效关系。由于建立腹水型肝癌荷瘤鼠模型时腹水中肿瘤细胞占95%以上,故可认为腹水标本在流式细胞术分析时所见的凋亡峰基本上由凋亡的肿瘤细胞形成。静脉注射三氧化二砷3.5mg/(kg·d),连用7d,可使腹水细胞的平均凋亡率高达53.17%,这一结果令人鼓舞,值得深人研究。在形态学及生化学方面均证实在小鼠体内三氧化二砷能够诱导肝癌细胞凋亡,但未发现细胞分化的表现,形态学观察显示三氧化二砷实验组中坏死的肝癌细胞仅占少数。提示三氧化二砷的体内抗肝癌作用主要是诱导肝癌细胞凋亡的结果。我们发现,HepA肝癌荷瘤鼠经三氧化二砷处理后,实体瘤组织标本中,bd一2表达减少,bax表达增加,使得bel一2/bax的比例下降,而bel一2/bax的比例调控着细胞对凋亡的易感性,由此认为这可能是三氧化二砷诱导肝癌细胞凋亡的分子机制之一。我们的研究结论为临床应用三氧化二砷治疗肝癌提供了可靠的实验依据。

责任编辑:Dr.q

参考文献

中华肝脏病杂志2000年2月第8卷第1期


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