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三氧化二砷选择性诱导人肝癌细胞凋亡及相关基因的实验研究

2015年05月05日
研究进展

作者:刘琳 秦叔逵 陈惠英 王锦鸿 陈洪 马军 刘文虎

来源:中华肝脏病杂志


目的

明确三氧化二砷对人肝癌细胞的诱导凋亡作用及其分子机制。

方法

用四甲基偶氮哇蓝法、AO/EB荧光染色法、透射与扫描电镜观察、DNA电泳、流式细胞术、TUNEL法及免疫组织化学等方法,观察了三氧化二砷对体外培养的人肝癌细胞株QGY一7701、QGY一7703和正常人肝细胞株L一02的生长活力、细胞凋亡、细胞周期及其相关基因表达的影响。

结果

三氧化二砷能显著地抑制人肝癌细胞QGY一7701和QGY一7703的生长,用药后诱导其出现了典型的细胞凋亡形态学和生化学改变,并使细胞周期阻滞于S期,且忱1一2基因表达明显下降,abx和Fas基因表达显著增强;三氧化二砷对正常人肝细胞株L一02无明显作用。

结论

三氧化二砷对人肝癌细胞有显著的选择性诱导凋亡作用,且受到多种基因调控,这一结论为应用三氧化二砷治疗原发性肝癌提供了可靠的实验依据。三氧化二砷可有效诱导人肝癌QGY一7701和QGY一7703细胞凋亡,荧光显微镜观察结果显示三氧化二砷对正常人肝细胞L一02无明显诱导凋亡作用,说明三氧化二砷的诱导凋亡作用亦具有选择性。QGY-7701和QGY一7703细胞blC一2基因大量表达,同时伴有bax、aFs基因的杂合性缺失,经三氧化二砷处理后,明显下调bel一2基因的表达,增强bax和Fas基因表达,使bcl一2/bax比值减少,这应该是三氧化二砷诱导QGY一7701和QGY一7703细胞凋亡的分子机制之一。此外,流式细胞术研究结果发现,三氧化二砷可将两株肝癌细胞周期阻滞于S期,可能亦是其诱导肝癌细胞凋亡的重要机制之一。从砒霜中提取的有效成分三氧化二砷在体外对上述两株人肝癌细胞均有良好的抑制作用,此作用与诱导细胞凋亡密切相关,其机理与下调抑凋亡基因bd一2表达,增强促凋亡基因bax、Fas表达及细胞周期阻滞有关,而三氧化二砷对正常人肝细胞无明显影响,为临床上使用该药防治肝癌和其它恶性肿瘤提供了实验依据。

责任编辑:Dr.q

参考文献

中华肝脏病杂志2000年12月第8卷第6期

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