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卵巢癌十则

2016年05月20日
研究进展

来源:协和妇产科文献月报


目录

1 以TCGA基因表达印迹对卵巢高级别内膜样癌和透明细胞癌进行分子分类

2 卵巢癌中高度硫酸酯化的硫酸软骨素的预后价值

3 卵巢恶性生殖细胞肿瘤生存的种族差异

4 以顺铂和γ分泌酶抑制剂MK-0752对卵巢癌进行序贯联合治疗

5 靶向EOC的游离脂肪酸1:限制脂肪细胞-EOC依赖的新策略

6 铂类无效/耐药卵巢癌或晚期/复发性内膜癌中西罗莫司的2期研究

7 低剂量紫杉醇加入卡铂/吉西他滨或卡铂/脂质体阿霉素的卵巢癌联合化疗

8 多药治疗对于卵巢癌III/IV级毒性反应和总体生存的影响

9 RCRS对于复发性卵巢癌的效果

10 对于高级别浆液性癌WT1不仅是诊断指标也是预后指标


1.以TCGA基因表达印迹对卵巢高级别内膜样癌和透明细胞癌进行分子分类

这项研究在276例卵巢癌患者中以TCGA和CLOVAR基因印迹对高级别浆液性癌、高级别透明细胞癌或高级别子宫内膜样癌进行转录组学分型。结果作者证实TCGA转录亚型和预后有显著相关。此外,作者还发现,来自其他两个群集的患者中,22/37的高级别透明细胞癌和30/67的高级别子宫内膜样癌有不同的基因印迹,这些群集的透明细胞癌和内膜样癌患者中分别有62%和65%为早期病变。这些发现证实了在大部分早期透明细胞癌和内膜样癌形成自身不同群集时,可采用简化的CLOVAR基因组进行分类。如果将分析限制于四种主要的TCGA印迹中,那么大部分早期的高级别透明细胞癌和内膜癌样将归入分化型亚型中。

文献引自:Winterhoff B,Hamidi H, Wang C, et al. Molecular classification of high grade endometrioidand clear cell ovarian cancer using TCGA gene expression signatures. GynecolOncol. 2016;141(1):95-100. 

2.卵巢癌中高度硫酸酯化的硫酸软骨素的预后价值

作者应用单链抗体GD3A11分析高度硫酸酯化的硫酸软骨素(CS)能否成为卵巢癌的生物标记物。结果发现GD3A11的抗原决定基在正常器官中很少表达,不同卵巢癌亚型的细胞外基质中则出现密集表达,迥异于良性的卵巢组织。表达独立于肿瘤分级、分期和是否应用化疗。对于侵袭性卵巢癌表型,密集表达可视为预后不良的独立预测因素。负责CS生物合成的CHST15基因没有发生突变或甲基化状态改变。

文献引自:van der Steen SC,van Tilborg AA, Vallen MJ, et al. Prognostic significance of highly sulfatedchondroitin sulfates in ovarian cancer defined by the single chain antibodyGD3A11. Gynecol Oncol. 2016;140(3):527-36.

3.卵巢恶性生殖细胞肿瘤生存的种族差异

作者以National CancerDatabase数据库对OGCT进行分析。总计包括2196例患者,其中75.3%为白人,14.9%为黑人。种族间的组织学分布存在显著差异,但是年龄和分期则没有差异。黑人接受化疗的比例更多,但是在多参数分析中没有显著差异。尽管治疗方式相似,白人和黑人的5年生存率仍有差异,分别为91%和84%(p = 0.02),这种差异独立于组织学。生存差异在晚期患者中尤其显著。

文献引自:Hinchcliff E,Rauh-Hain JA, Clemmer JT, et al. Racial disparities in survival in malignantgerm cell tumors of the ovary. Gynecol Oncol. 2016;140(3):463-9.

4.以顺铂和γ分泌酶抑制剂MK-0752对卵巢癌进行序贯联合治疗

这项来自国内的研究应用卵巢癌细胞系和动物模型评估MK-0752和顺铂对于细胞增殖的影响。结果发现MK-0752单药就可诱导细胞生长抑制,G2/M细胞周期停滞,Notch1降调节相关的凋亡及对多种信号途径的下游效应。此外,在MK-0752前序贯联合顺铂治疗可以显著促进细胞凋亡,并抑制裸鼠皮下卵巢癌移植物的生长。

文献引自:Chen X, Gong L,Ou R, et al. Sequential combination therapy of ovarian cancer with cisplatin andgamma-secretase inhibitor MK-0752. Gynecol Oncol. 2016;140(3):537-44.

5.靶向EOC的游离脂肪酸1:限制脂肪细胞-EOC依赖的新策略

脂肪细胞分泌游离脂肪酸通过补充癌症细胞的能量需要促进EOC细胞增殖。游离脂肪酸对信号途径也有生物学效应。近期发现了一种游离脂肪酸活化的G蛋白偶联受体(FFAR/GPCR)家族。作者分析该家族成员(包括GPR40)mRNA的表达。结果发现高级别浆液性癌标本和正常卵巢组织相比GPR40表达显著增加。晚期病变的表达更高。高脂饮食的老鼠卵巢组织也有更高的GPR40表达。暴露于游离脂肪酸的EOC细胞会增加GPR40的表达。以GW100(GPR40拮抗剂)治疗的EOC细胞系导致生长抑制,并引起能量代谢的改变。

文献引自:Munkarah A, MertI, Chhina J, et al. Targeting of free fatty acid receptor 1 in EOC: A novelstrategy to restrict the adipocyte-EOC dependence. Gynecol Oncol.2016;141(1):72-9.

6.铂类无效/耐药卵巢癌或晚期/复发性内膜癌中西罗莫司的2期研究

这项AGO研究组的II期研究(AGO-GYN8)评估西罗莫司这种mTOR抑制剂的活性和毒性反应。研究对象是治疗无效/耐药的上皮性卵巢癌、卵管癌或原发腹膜癌,以及无法手术和(或)放疗的晚期/复发性内膜癌。既往可有激素治疗的病史。患者接受每周25 mg iv的西罗莫司。主要演技终点是4个月时(卵巢癌)或6个月时(内膜癌)的PFS率。研究总计招募了44例患者,卵巢癌和内膜癌各有22例,中位年龄分别为56岁和63岁。经过8周的治疗,卵巢癌中10/21的患者、内膜癌中8/20的患者疾病进展。治疗效果没有满足第一阶段的预设的水平,因此停止了研究。两组中都有患者有较长的PFS(超过7个月)。西罗莫司的毒性反应较为轻微。

文献引自:Emons G, KurzederC, Schmalfeldt B, et al. Temsirolimus in women withplatinum-refractory/resistant ovarian cancer or advanced/recurrent endometrialcarcinoma. A phase II study of the AGO-study group (AGO-GYN8). Gynecol Oncol.2016;140(3):450-6.

7.低剂量紫杉醇加入卡铂/吉西他滨或卡铂/脂质体阿霉素的卵巢癌联合化疗

本研究对象为铂类敏感的复发性卵巢癌患者,她们接受iv 60 mg/m2的紫杉醇,接着给予iv卡铂(AUC 6)/PLD(30 mg/m2)(4周为周期的第1天),或iv卡铂(AUC 6)/吉西他滨(1000 mg/m2)(3周为周期的第1天和第8天)。研究中,7例患者接受了29个周期的紫杉醇/卡铂/吉西他滨,15例患者接受了88个周期的紫杉醇/卡铂/PLD,两组中分别出现2/6和9/16的3/4级血小板减少,没有其他3/4级的非血液学毒性反应。在紫杉醇/卡铂/PLD组有1例2及外周感觉和运动神经病。紫杉醇相关的毒性反应,包括肌肉痛,关节痛和外周神经炎,发生率较低、程度轻微。紫杉醇/卡铂/吉西他滨和紫杉醇/卡铂/PLD两组的有效率分别为33%和50%。

文献引自:Nagao S, Iwasa N,Kurosaki A, et al. The Efficacy of Low-Dose Paclitaxel Added to CombinationChemotherapy of Carboplatin and Gemcitabine or Pegylated Liposomal Doxorubicin.Int J Gynecol Cancer. 2016;26(3):443-8.

8.多药治疗对于卵巢癌III/IV级毒性反应和总体生存的影响

由于心血管或糖尿病等合并症,卵巢癌患者使用多种药物治疗是很常见的现象。这篇个体参与者资料的荟萃分析纳入三项II/III期North-Eastern German Society of Gynecological Oncology (NOGGO)研究,包括1213例复发性卵巢癌。治疗药物的增加导致III/IV级毒性反应的增加(OR 1.12),包括血液学毒性(OR 1.056)和非血液学毒性反应(OR 1.134)。多药性和既往化疗终止的病史也没有什么关系。多药治疗并不改善总体预后。因此,多药多药治疗并不影响患者参与卵巢癌的临床研究,不应剥夺其充分癌症治疗的机会。但是由于毒性反应增加,应该加强管理。

文献引自:Woopen H, RichterR, Ismaeel F, et al. The influence of polypharmacy on grade III/IV toxicity,prior discontinuation of chemotherapy and overall survival in ovarian cancer.Gynecol Oncol. 2016;140(3):554-8.

9.RCRS对于复发性卵巢癌的效果

这项回顾性研究纳入209例复发性患者患者,其中34.4%接受了RCRS。单因素分析中,和OS预后较好的因素包括:<65岁,个人或家族乳腺癌/卵巢癌病史,I-II期病变,初次CRS后残留病灶直径≤10 mm,功能状态评分≤1分,CA125 < 100,仅有1处转移,无铂间期>12个月,接受了RCRS。多因素模型中,RCRS降低了66%的死亡风险(HR 0.34,95% CI 0.15-0.76),和PFS延长有关(HR 0.50,95% CI 0.30-0.84)。对于不良预后的患者RCRS并未提供明确好处。本研究中所谓的不良预后,是以多参数模型计算的预后因素多少进行判断的。

文献引自:da Costa AA,Valadares CV, Mantoan H, et al. The Value of Secondary Cytoreductive Surgery inRecurrent Ovarian Cancer and Application of a Prognostic Score. Int J GynecolCancer. 2016;26(3):449-55。 

10.对于高级别浆液性癌WT1不仅是诊断指标也是预后指标

肾母细胞瘤蛋白1(WT1)在妇科病理中用于浆液性分化的诊断性指标,通常和ER-α一起表达。有关WT1疫苗用于妇科癌症的早期研究仍在进行。本研究中作者在207例原发卵巢HGSC中分析WT1的表达。结果发现,高WT1表达和OS及PFS预后较好存在显著相关。在另一组72例患者中WT1免疫组化表达的预后价值得到了重复。根据TCGA数据,mRNA表达的预后价值也得到确认。WT1的表达和ER-α表达密切相关,同时表达这两种标记物的肿瘤较其他肿瘤有更长的OS和PFS。

文献引自:Taube ET, DenkertC, Sehouli J, et al. Wilms tumor protein 1 (WT1) - Not only a diagnostic butalso a prognostic marker in high-grade serous ovarian carcinoma. Gynecol Oncol.2016;140(3):494-502.

责任编辑:Dr.q


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评论
2016年06月03日
李猛
成都誉美医院 | 肿瘤科
收藏起来,真的很好,有利于区分
2016年05月30日
135****1441
单县中心医院 | 肿瘤内科
不错,但暖巢癌预后不好。
2016年05月30日
135****1441
单县中心医院 | 肿瘤内科
学习了,受教了。