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妇瘤文献汇编03:卵巢癌八则

2016年04月11日

来源:协和妇产科文献月报


高钙血症类型的卵巢小细胞癌

高钙血症类型的卵巢小细胞癌(small cellcarcinoma of the ovary-hypercalcemic type, SCCOHT)是一种罕见的疾病,预后不佳。最近发现SCCOHT和SMARCA4基因突变有关,分子学和遗传学与恶性横纹肌样肿瘤类似。这篇研究总结了MD Anderson癌症中心的47例SCCOHT患者,发现中位诊断年龄30岁(5-46岁),所有患者都接受了手术治疗,26例接受了单侧附件切除,21例接受了全子宫及双附件切除。16例为I期患者,6例为II期,23例为III期,2例为IV期。43例患者有明确的辅助治疗信息:83.3%接受单纯化疗,9.5%在化疗后放疗,2.4%放化疗,4.8%没有接受辅助治疗。中位随访时间13.2个月,中位OS14.9个月。多种药物的化疗和放疗与预后较好有关。

文献引自:Callegaro-FilhoD, Gershenson DM, Nick AM, et al. Small cell carcinoma of theovary-hypercalcemic type (SCCOHT): A review of 47 cases. Gynecol Oncol.2016;140(1):53-7.

肿瘤细胞减灭术和残留病灶对IV期上皮性卵巢癌预后的影响

这项研究包括326例患者,其中87.7%(286例)接受了肿瘤细胞减灭术,54.9%(157例)实现了大体病灶的完全切除,30.8%(88例)残留病灶在1-10 mm,14.3%(41例)残留病灶>10 mm,其余40例没有手术的患者接受了化疗或舒缓治疗。这四类患者的中位OS分别为50个月,25个月,16个月和19个月。多参数分析发现,如果以没有病灶残留的患者作为对照,未手术OS不佳的HR为2.51,残留病灶1-10 mm和>10 mm的HR分别为1.50和2.17。可见,对于IV期患者,如果手术残留病灶>10 mm还不如不手术。

文献引自:Ataseven B, GrimmC, Harter P, et al. Prognostic impact of debulking surgery and residual tumorin patients with epithelial ovarian cancer FIGO stage IV. Gynecol Oncol.2016;140(2):215-220.

 晚期上皮性卵巢癌两种腹腔化疗方案的比较

这项回顾性研究包括141例行理想CRS的患者,接着进行静脉紫杉醇+IP顺铂(54.6%,77例)或IP卡铂(45.4%,64例)的治疗。86%的患者接受了至少4个周期的IP化疗。IP顺铂化疗显著增加≥3级的恶性呕吐(10.4% vs. 1.6%,P = 0.033)、3级外周神经病(7.8% vs. 0,P = 0.013)和2-3及中性粒细胞减少(22.1% vs. 9.4%,P = 0.042)。但是两组之间的PFS或OS没有显著差别。

文献引自:Bouchard-FortierG, Rosen B, Vyarvelska I, et al. A comparison of the toxicity and tolerabilityof two intraperitoneal chemotherapy regimens for advanced-stage epithelialovarian cancer. Gynecol Oncol. 2016;140(1):36-41.

紫杉醇用于卵巢间质肿瘤的II期研究

这项研究招募了31例患者,均有可测量的复发病灶,既往只接受过1中化疗方案。作为二线方案,紫杉醇以175 mg/m2在3小时内输入,每21天为一个周期。结果31例患者中仅有1例完全缓解,8例部分缓解。中位PFS和OS分别为10.0个月和73.6个月。在38.7%的患者中出现3/4及中性粒细胞减少、白细胞减少或贫血。大部分患者的抑制素水平没有升高。据此,紫杉醇单药并非治疗复发性卵巢间质肿瘤的合适候选药物。

文献引自:Burton ER, BradyM, Homesley HD, et al. A phase II study of paclitaxel for the treatment ofovarian stromal tumors: An NRG Oncology/ Gynecologic Oncology Group Study.Gynecol Oncol. 2016;140(1):48-52.

早发型卵巢癌的遗传特点

这项研究包括47例年龄≤40岁的卵巢癌患者,在她们中间分析11种和卵巢癌有关的基因(BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2,PMS2, RAD51D,和RAD51C)和一些DNA修复的候选基因(ATM, BAP1, CHEK2, MRE11A, NBN, PTEN, TP53)。结果在28%(13/47)的患者中发现卵巢癌基因的损伤性突变,其中10例发生在BRCA1,其他各有1例发生在BRCA2、MSH2和RAD51D。有强烈家族史的患者并非更容易有卵巢癌基因突变(47% vs. 30%没有明确家族史的人群)。另外还发现1例NBN和1例CHEK2基因突变,这两例均为非卵巢癌基因突变。因此在年轻卵巢癌患者中,BRCA1突变最为常见。

文献引自:Bernards SS,Norquist BM, Harrell MI, et al. Genetic characterization of early onset ovariancarcinoma. Gynecol Oncol. 2016;140(2):221-225.

鉴别浆液性卵巢癌和良性浆液性卵巢肿瘤的血清代谢标记物

这项研究在50例浆液性卵巢癌和50例浆液性良性卵巢肿瘤的基础上检测总体和靶向的血清代谢产物。结果总体的脂质组学发现了34种代谢产物在癌症患者和对照组之间存在差异,其中17种满足FDRq < 0.05,2种达到Bonferroni显著性。大约150种水溶产物的靶向分析发现丙氨酸存在显著差异。利用前4种脂代谢产物构建的多参数分类模型其AUC达0.85±0.07。CA125和脂代谢产物的联合模型能够提高分类的准确性(AUC 0.91±0.05),而单独CA125期AUC仅为0.87±0.07。

文献引自:Buas MF, Gu H,Djukovic D, et al. Identification of novel candidate plasma metabolitebiomarkers for distinguishing serous ovarian carcinoma and benign serousovarian tumors. Gynecol Oncol. 2016;140(1):138-144.

卵巢癌顺铂耐药的micro-RNA研究

本研究中作者利用4中卵巢癌细胞系(A2780CP,A2780S,IGROV1和OVCAR5)进行有关顺铂耐药的相关micro-RNA分析。结果发现9中miRNA和顺铂耐药有关,其中5中有已经发表的公开信息。有15种分子信号途径是这5种miRNA可能的靶向目标,其中11中和上皮-间叶转化有关。进一步分析发现其中2种途径(TGF/WNT和Development Regulation of EMT)和218例卵巢癌的OS有关。

 文献引自:Boac BM, Xiong Y,Marchion DC, et al. Micro-RNAs associated with the evolution of ovarian cancercisplatin resistance. Gynecol Oncol. 2016;140(2):259-263.

MUC20通过活化整合素β1途径促进上皮性卵巢癌细胞的侵袭性表型

研究发现EOC样本中MUC20过度表达,超过良性组织。MUC20的高表达和晚期患者总体生存不佳有关。MUC20的过度表达显著增加了上皮性卵巢癌细胞的迁徙和浸润,但不会增加其活性。MUC20能够增加细胞对细胞外基质蛋白的粘连,增强整合素β1及局灶粘连激酶的磷酸化。细胞活力和整合素β1信号途径的增强可被整合素β1封闭抗体抑制。MUC20对EOC细胞的效应也见于MUC20敲除的细胞中。

文献引自:Chen C-H, ShyuM-K, Wang S-W, et al. MUC20 promotes aggressive phenotypes of epithelialovarian cancer cells via activation of the integrin β1 pathway. Gynecol Oncol.2016;140(1):131-137.

责任编辑:Dr.q


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评论
2016年04月25日
郭俊男
厦门市妇幼保健院 | 其他
学习了
2016年04月12日
王清华
青岛大学医学院附属医院 | 内科
可以多分享一些指南~
2016年04月12日
王清华
青岛大学医学院附属医院 | 内科
文章很好,值得阅读