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三氧化二砷可延长肝癌切除术后生存期

2016年03月15日
研究进展

作者:汤钊猷 院士



背景

肿瘤干细胞(CSCs)在HCC患者肝切除术后复发中起着关键的作用。CD133阳性的肝癌细胞具有肿瘤干细胞的生物学特性。通过诱导CSC分化的治疗能促使CSC失去自我更新的能力,导致终末分化,从而恶变趋势得到控制。由于三氧化二砷能诱导白血病细胞分化和凋亡,从而提高APL患者的缓解率并延长生存期,我们假定三氧化二砷通过诱导HCC的肿瘤干细胞的分化,也能够阻止HCC的复发和延长生存时间。

方法

评估三氧化二砷诱导人肝癌CSC细胞分化的体外机制,研究三氧化二砷治疗对于异种移植大鼠肝癌模型复发率和中位生存期的影响。

结果

在体外,我们发现三氧化二砷通过下调CD133和一些干细胞基因的表达来诱导HCC肿瘤干细胞的分化,从而抑制这些细胞的自我更新能力和肿瘤发生能力,而不抑制其增殖。体内研究显示,三氧化二砷降低大鼠根治性切除术后的复发率并延长生存。通过下调CLI1的表达,三氧化二砷能诱导HCC肿瘤干细胞的分化,同时没有出现明显毒性。

结论

我们发现三氧化二砷通过下调CLI1的表达,进而诱导HCC肿瘤干细胞分化,能够阻止肝癌切除术后的复发并延长生存。研究结果显示了三氧化二砷的临床有效性和安全性,提示了三氧化二砷值得更深入的研究和评估。

CD133阳性的HCC细胞与GLI1蛋白的表达水平 相关知识

CD133 是近年在干细胞领域研究较为活跃的细胞膜糖蛋白之一,常表达于未成熟的造血干细胞或祖细胞,在脑肿瘤、前列腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤细胞均有表达,被认为是这些肿瘤干细胞的标志之一。最近的报道显示CD133 在肝癌细胞中也有表达,并且发现CD133+肝癌细胞具有肿瘤干细胞的生物学特性。

GLI1作为经典的SHH信号通路中最重要转录因子之一,在胚胎发生和组织发育、器官形成中发挥着不可替代的作用。然而,当GLI1发生异常时,常导致机体发生相关疾病,尤其是肿瘤。转录因子GLI1作为整个SHH通路中最终决策和执行者,其表达水平高低对整个通路起到关键性作用,是反映该通路活性的可靠标志。因此GLI1的表达水平是肿瘤发生发展、侵袭转移中的一个关键性标志。

参考文献:

Arsenic trioxide induces differentiation of CD133+ hepatocellular carcinoma cells and prolongs posthepatectomy survival by targeting GLI1 expression in a mouse model. Journal of Hematology & Oncology 2014,7:28 


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评论
2016年03月19日
颜雯
砒霜?
2016年03月17日
luancc
哪个医院在做这个研究的?
2016年03月16日
无果花
河南省肿瘤医院 | 放疗科
汤院士搞上砒霜了啊。回头研究研究鹤顶红。