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【柳叶刀·肿瘤】研究失败:血管生成素抑制剂trebananib联合化疗用于卵巢癌一线治疗未能延长PFS

05月15日
Lancet Oncology
编译:Lisa
来源:肿瘤资讯

抗血管生成治疗是肿瘤治疗的重要靶点,在卵巢癌一线治疗的既往研究中,贝伐珠单抗联合化疗相比于单纯化疗可以改善无进展生存(PFS)。近期发布在《柳叶刀·肿瘤》(Lancet Oncology)杂志的TRINOVA-3研究旨在评估另一抗血管生成药物trebananib用于一线治疗的疗效和安全性。

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背景

目前,对于卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌,减瘤术后接受6个周期的紫杉醇+卡铂化疗是标准的一线治疗。一些针对化疗方案的变化,如增加靶向治疗,对改善总生存(OS)作用不大,因此对于卵巢癌一线治疗仍存在未被满足的需求。

 血管生成素通路不同于VEGF通路,血管生成素1和2(Ang1和Ang2)通过与酪氨酸激酶受体Tie2结合,调节血管生成和血管重构。trebananib可以阻断Ang1和Ang2与Tie2受体结合,在复发性卵巢癌中,其联合紫杉醇或脂质体多柔比星用于复发性卵巢癌显示出抗肿瘤活性。这一Ⅲ期研究旨在接受了减瘤手术或计划接受间歇性减瘤手术的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌中评估trebananib联合紫杉醇+卡铂顺贯trebananib维持治疗对比标准治疗,能否改善患者的PFS。

 方法

TRINOVA-3是一项全球多中心Ⅲ期双盲研究,入组了年龄18岁或以上,组织学确诊FIGO Ⅲ或Ⅳ期上皮性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌,且有接受一线6个周期紫杉醇+卡铂化疗的适应证。入组患者按2∶1随机分配至trebananib组或安慰剂组,分层因素包括卡铂剂量(AUC 5或6)以及以下5个临床变量:ⅢA或ⅢB期原发灶减瘤术后未达最佳ⅢC或Ⅳ期原发灶减瘤术后未达最佳标准的标准的减瘤、ⅢA或ⅢB期原发灶减瘤术后达到最佳标准的减瘤、ⅢC或Ⅳ期计划间歇性减瘤未行原发灶减瘤、减瘤、ⅢC或Ⅳ期原发灶减瘤术后达到最佳标准的减瘤。主要研究终点为意向性治疗(ITT)人群的PFS,次要终点包括OS、不良事件发生率等。

结果

研究共入组1164例患者,其中678例患者分配至trebananib组,337例分配至安慰剂联合标准治疗组。安慰剂组和trebananib组联合治疗的中位时间分别为19.1和19.4周;维持治疗的中位时间分别为39.9周和37.0周。在进行主要结果分析时,trebananib组和安慰剂组分别有81例(12%)和41例(12%)患者完成行主要分析。在中位随访27.4个月后,trebananib组和安慰剂组分别有405例(60%)和221例(66%)患者发生PFS事件。trebananib对比安慰剂并不能显著改善PFS,两组的中位PFS分别为15.9个月和15.0个月(HR,0.93;95%CI,0.79~1.09;图1)。根据既定的分层因素进行PFS亚组分析,也未观察到两组的PFS有显著差异。

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图1. 两组的PFS对比

至最后截止日期,ITT人群中的OS数据尚未成熟,trebananib组和安慰剂组分别有216例(32%)和111例(33%)患者死亡,两组的中位OS分别为46.6个月和43.6个月,HR 0.99(0.79~1.25),见图2。

图2.png

图2. 两组的OS对比

安全性分析显示,任意级别不良事件发生率,trebananib组和安慰剂组分别为99%和97%;严重不良事件发生率分别为40%和31%;3级或以上不良事件发生率分别为76% vs 71%。其中最常见的不良事件为中性粒细胞减少、贫血和白细胞减低。trebananib组中因3级或以上不良事件导致治疗终止的比例更高,如局部水肿、全身水肿和淋巴水肿。

结论

这一研究提示trebananib联合卡铂+紫杉醇用于减瘤术后或间歇性减瘤术后患者,相比于安慰剂联合化疗并不改善PFS,提示在这些患者中联合方案疗效有限,当然,联合方案也未产生新的安全性事件。

参考文献

Vergote I, Scambia G, O’Malley DM, et al. Trebananib or placebo plus carboplatin and paclitaxel as first-line treatment for advanced ovarian cancer (TRINOVA-3/ENGOT-ov2/GOG-3001): a randomised, double-blind, phase 3 trial[J]. Lancet Oncology, 2019.

责任编辑:Linda

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