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精准预后,让选择更简单——MammaPrint进入中国!

05月15日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年4月27日, MammaPrint(玛普润)广州上市会成功召开,本次会议由中山大学附属肿瘤医院杨名添教授和广东省深圳市第二人民医院王先明教授担任大会主席,臻和(北京)科技有限公司(以下简称“臻和科技”)首席技术官王海波博士以及来自广东地区的廖宁教授、王曦教授、连臻强教授等多位乳腺癌专家出席了本次会议。大会就乳腺癌辅助治疗加减法和玛普润在乳腺癌临床上的应用等问题展开深入讨论,这将助力中国乳腺癌患者的精准治疗。 会议期间,【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院廖宁教授与深圳市第二人民医院王先明教授解读玛普润相关研究,并展望玛普润上市将给中国乳腺癌诊疗带来的改变。

现场直击


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杨名添教授

中山大学附属肿瘤医院的杨名添教授在开场致辞中提到,玛普润上市会的召开给临床医师带来新信息,方便临床医生更多了解行业动态与进展,最终让患者真正受益。 

助力精准检测,为肿瘤精准诊疗报价护航

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王海波博士

王海波博士向与会者介绍了臻和科技公司的独特优势, 臻和已经打造了一整套多维分子标志物检测的平台体系,除了NGS高通量测序、多靶点IHC分析、免疫全景IO panel评估、免疫相关液相因子的芯片之外,还囊括了T细胞组库、甲基化检测以及循环肿瘤细胞检测。除了玛普润,臻和还推出了多种实体瘤用药评估的NGS检测Panel产品、不明原发灶肿瘤检测、免疫诊断产品等。

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王曦教授

来自中山大学附属肿瘤医院的王曦教授则介绍了乳腺癌辅助治疗的加减法。王教授通过是否所有患者都需要化疗、是否所有患者都需要蒽环类药物、是否所有患者都需要蒽环类药物等三大问题进行阐述,对多项临床试验进行分析、解读,总结认为:在精准治疗时代,化疗不可或缺,但如何优化,基因检测提供了非常好的甄别手段。临床需要结合基因检测结果,合理进行加减法。

杨名添教授、廖宁教授、连臻强教授、马浙夫教授、饶南燕教授等教授就TNM分期对临床决策的作用和乳腺癌辅助治疗的加减法两个问题展开讨论。讨论专家一致认为,TNM分期对临床诊疗决策非常重要,但TNM解剖分期不能100%完美体现肿瘤的生物学行为,需要结合分子检测,进行预后判断和指导治疗。既往,分子检测仅局限于ER、PR、HER2等常用的靶点,但目前单纯检测这些靶点已经不能满足临床需求,需要高通量的分子检测平台,如玛普润多基因Panel检测。

玛普润正式进入中国,中国患者精准诊疗迎来曙光

来自广东省人民医院的廖宁教授介绍了玛普润在乳腺癌临床的应用。目前已有多个多基因检测产品可以提示乳腺癌的预后,包括Oncotype DX、玛普润、BCI、PAM50、EndoPredict等。其中,玛普润是最重要的、最具有代表性的基因检测工具,其涵盖了7个肿瘤转移的相关通路,包括生长与增殖、血管生成、局部侵袭、渗入血管以及在血管中存活、外渗、适应转移部位的微环境等。并且,玛普润已经被St. Gallen乳腺癌专家共识、ASCO乳腺癌指南、AJCC、CSCO BC指南和NCCN指南以高级别证据推荐,也是目前唯一获批可用于指导1~3个淋巴结阳性早期乳腺癌患者治疗决策的基因组检测。 

来自广东省妇幼保健院的连臻强教授分享了1例年龄44岁、未绝经的年轻乳腺癌患者。连教授指出,目前已经有足够证据证实多基因检测产品可以准确提供患者的预后信息。过去,这些多基因产品在国内应用,很多医生会有所顾虑,因为既往的研究都是来自西方人群,缺乏中国人群数据。玛普润在中国上市后,为我们提供了检测手段,今后将有助于临床上更好地进行化疗方案选择,甚至未来可能指导我们选择强化内分泌。 

专家访谈

廖宁教授:MammaPrint写入CSCO乳腺癌诊疗指南,助力乳腺癌精准诊疗

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廖宁教授

玛普润是重要的预后预测工具,进入中国意义重大

70基因检测(玛普润)正式来到中国,对中国乳腺癌的精准诊疗具有里程碑的意义。在过去数十年中,乳腺癌治疗方式单一。随着医学进步,开始有分子分型,Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型等。现在,开始对乳腺癌进行基因组学、蛋白质组学等转录水平进行更细致、更深入的探索。玛普润能够在RNA转录水平进行危险分数计算,对患者预后分数进行评估,是对ER+/PR+/HER2-乳腺癌患者进行预后预测的重要工具。通过对包括腋窝淋巴结阴性、1~3个腋窝淋巴结阳性的患者进行预后预测,改善乳腺癌患者治疗效果,改善生存。且玛普润是目前全球唯一能够对1~3个腋窝淋巴结转移的激素受体依赖的乳腺癌进行预后评判的工具。玛普润进入中国,能够分辨患者的不同预后,精准选择,对预后较好的患者减少治疗,对预后相对较差的患者进行充分治疗。这对临床具有非常重要的意义。

基于MINDACT研究证据,玛普润辅助临床精准诊疗

MINDACT研究在2016年已经在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medcine)发表。这是一项前瞻性、随机、多中心临床试验。研究自2007—2011年,在9个国家共计112个中心共计入组6693例18~70岁的T1、T2或可手术的T3期乳腺癌患者,腋窝淋巴结阴性或腋窝淋巴结转移1~3枚的患者。主要研究终点是5年无远端转移生存率(DMFS)。次要研究终点包括总生存、无病生存等。主要研究目的是评估临床高风险、基因组低风险且未进行化疗的患者5年DMFS是否会达到92%或更高。非劣效性临界值为92%。研究通过70基因检测,确定基因风险,应用Adjuvant Online V8.0临床病理检测系统确定临床风险。

研究对基因检测与临床风险均为低风险的患者不选择辅助化疗,对两种检测均判断为高风险的患者选择辅助化疗。对复发风险判断不一致(高基因风险+低临床风险,或低基因风险+高临床风险)的患者根据临床风险或基因检测风险随机分配进辅助化疗组或观察组。试验设计随访时间≥10年,接受内分泌治疗的患者随访时间至少15年。 

结果显示,临床高风险、基因检测低风险组的患者共计1550例,占比为23.2%,这些患者中

58%肿瘤直径>2cm,93%肿瘤分级为2~3级,98.1%为激素受体阳性。临床高风险/基因检测低风险亚组中化疗组5年DMFS为95.9%(95%CI 94.0~97.2),不化疗组5年DMFS为94.4%(95%CI 92.3~95.9),无统计学差异(HR=0.78, 95%CI 0.50~1.21, P=0.267)。即临床高风险基因低风险患者中,不化疗组5年MDFS高于92%,亦可获得极高的生存率。化疗组5年DMFI为96.6%(95%CI 94.8 ~97.8),不化疗组5年DMFI为95.3%(95%CI 93.4~96.6),无统计学差异(HR=0.76,95%CI 0.47~1.22,P=0.253)。即临床高风险基因低风险患者中,不化疗组5年MDFI高于92%,亦可获得极高的生存率。在该组对淋巴结状态的亚组分析中显示,对于淋巴结阳性的患者,非化疗组与化疗组的DMFS无统计学差异;淋巴结阳性低基因风险的患者不接受化疗也拥有良好的生存率(95.6%)。对于T1肿瘤亚组和T2肿瘤亚组,基因检测低风险患者化疗组与费化疗组DMFS无统计学差异。

临床低风险、基因检测高风险组的患者共计592例,占比为9%,这些患者中98%肿瘤直径≤2cm,85%肿瘤分级为1~2级,98%为淋巴结阴性,8.6%为三阴性乳腺癌,12.3%为HER2阳性乳腺癌。临床低风险/基因检测高风险亚组中化疗组5年DMFS为95.8%(95%CI 92.9~97.6),不化疗组5年DMFS为95.0%(95%CI 91.8~97.0),无统计学差异(HR=1.17,95%CI 0.59~2.28,P=0.657)。化疗组5年DMFI为98.1%(95%CI 95.7~99.1),不化疗组5年DMFI为95.6%(95%CI 92.5~97.5),无统计学差异(HR=0.63,95%CI 0.27~1.47,P=0.282)。另有研究表明化疗对基因检测风险高危患者有好处,但MINDACT研究并不评价临床低风险组化疗的绝对获益。

研究中临床高风险、基因检测低风险的患者占整体人群23.2%,研究结果提示这部分患者是否使用化疗并不能明显改善预后,对于这部分患者具有非常重要的意义。 

王先明教授:MammaPrint在中国上市,助力乳腺癌精准诊疗

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王先明教授

《CSCO乳腺癌诊疗指南2019》更新中纳入70基因检测,促进中国乳腺癌精准治疗的发展

2014-2015年精准医学概念提出在现有临床病理等基础上,加深对肿瘤基因层面的了解,提供预后信息并预测药物敏感性。国外,十几年前已出现了一些基因组学相关研究和产品,包括今天在中国上市的玛普润等。多基因检测的应用,大大推动了乳腺癌精准治疗的进步。MammaPrint 70基因检测将患者分为高危和低危两个组,这将有助于临床上制定适宜的、精准的治疗方案。2019年CSCO指南中将其列入,作为检测项目推荐给病人使用,这将大大促进中国乳腺癌精准治疗的发展。

玛普润覆盖基因更多,分类简单,应用便捷,临床证据充分

目前,多基因检测模型较多,一般应用于管腔型乳腺癌,即ER/PR表达的患者,帮助我们评估哪些病人需要化疗,哪些病人不需要化疗。玛普润覆盖基因数目更多,主要包括一些生长增殖基因、预测基因、敏感基因、耐药基因等。通过检测可以将患者分为高、低危两组,分类简单,应用便捷。国外很多学术会议和学术期刊上已经介绍和发表过玛普润的相关研究,但近几年才开始在临床普及应用。

过去,国内没有进行相关的研究,目前这一原创检测已经引入中国,其检测的准确性和可靠性是值得保障的。《CSCO乳腺癌诊疗指南2019》纳入玛普润,侧面证实其可信程度。但目前数据主要借鉴欧美人群数据,并非中国患者数据,临床应该在指南指引下,开展监测,收集乳腺癌患者相关信息,总结中国患者特征。 

多基因检测带来挑战,也带来机遇

经过100多年的发展,从传统医学、经典医学发展到循证医学,再到精准医学,传统的诊疗决策出现变化。过去需要化疗的患者,可能通过基因检测,免于化疗。过去,免于化疗的患者会担心是否进行足够治疗,决策风险、成本均难以接受。而现在基因检测可以获取更准确的临床信息,帮助临床医生进行临床决策。 

当然,基本的临床信息,如年龄、家族史,肿瘤的大小,淋巴结转移状态、病理学、免疫组化检测结果和Ki-67对临床的指导仍然非常重要,不能完全摒弃。作为更精准的补充手段,基因检测能够锦上添花。

目前玛普润能够得到CSCO、St Gallen以及 NCCN等国内外指南的推荐,说明一批顶级的专家们对这一检测已经非常熟悉,但还有很多基层临床医生不够了解,存在疑惑,需要进行更多宣传、推广,让更多医生、患者了解这一基因检测技术。此外,患者可能存在经济顾虑,需要特别关注。                   

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