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众大咖青岛共议免疫治疗最新进展,探讨未来方向 ——CSCO第三届全国肿瘤免疫治疗高峰论坛撷英

05月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

免疫治疗方兴未艾,在各个瘤种的治疗中大放异彩,肿瘤治疗新时代已经展开。借此大势,2019年4月26—28日,CSCO第三届全国肿瘤免疫治疗高峰论坛在美丽的海滨城市青岛隆重召开。本届会议由中国临床肿瘤学会(CSCO)、北京希思科临床肿瘤学研究基金会、CSCO免疫治疗专家委员会主办,山东省肿瘤医院、解放军第九六O医院、青岛大学附属医院承办。来自全国肿瘤免疫治疗的精英济济一堂,热烈交流,共议免疫治疗最新进展,探讨未来方向。

论坛.jpeg本次大会由CSCO免疫治疗专业委员会的主任委员、解放军第九六O医院肿瘤研究所所长王宝成教授希思科临床肿瘤学研究基金会理事长、解放军东部战区总医院全军肿瘤中心主任秦叔逵教授担任大会主席,发表热情洋溢的开场致辞。南开大学的曹雪涛院士和山东省肿瘤医院的于金明院士作为名誉主席亲临现场并发表主题演讲,彻谈免疫治疗基础理论与精准免疫新实践,院士的视角高瞻远瞩,演讲主题高屋建瓴,会议伊始,便将大会气氛引入高潮。随后,来自全国肿瘤界的顶级大咖就免疫治疗在消化道肿瘤、肺癌、黑色素瘤、泌尿系统肿瘤的研究进展、未来方向和临床实践应用畅谈见解,内容精彩纷呈。其中,免疫治疗在消化道肿瘤领域的疗效已曙光初现,而在肺癌领域的研究正炙手可热,纳武利尤单抗等免疫治疗药物已积累了大量真实世界病例,疗效和安全性进一步得到证实。【肿瘤资讯】谨撷大会精华,与读者分享。 

消化道肿瘤篇

肝癌免疫治疗:开辟肝癌治疗新纪元

近来,随着研究的进展,免疫治疗在消化道肿瘤的疗效已曙光初现,消化道肿瘤成为免疫治疗的热点领域。秦叔逵教授在“肝细胞癌免疫治疗实践中存在的若干重要问题”的主题报告中指出,肝脏是“免疫特惠器官”,肿瘤细胞易发生“免疫逃逸”,免疫治疗通过激活免疫系统对肝癌细胞的识别,实现肿瘤杀灭作用,开辟了肝癌治疗的新纪元。目前在晚期肝癌免疫治疗具有代表性的研究有CheckMate 040研究和KEYNOTE-224研究,基于这两项研究,美国FDA分别批准纳武利尤单抗和帕博利珠单抗用于晚期肝细胞癌二线治疗。在CheckMate 040研究中,免疫治疗用于不同病因的索拉非尼未治和经治患者均表现出显著的生存获益和良好的安全性。秦教授还探讨了免疫治疗的应答特点:相对于化疗起效较慢,但一旦有效患者可长期生存。因此其疗效评估也应不同于其他药物。在短期疗效评估方面,结合客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR),可更准确地评估免疫治疗的获益;长期疗效评估方面,使用中位OS与OS率两项指标综合评价更为准确。研究证明,免疫治疗单药的ORR较既往靶向治疗明显提高,而免疫联合治疗的ORR较免疫单药又有进一步的提高,但联合治疗的长期疗效有待进一步确认。治疗过程中要注意鉴别假性进展和超进展,免疫治疗相关的超进展是否存在仍存争议,需要进一步研究。秦教授还提到了临床实践中免疫治疗存在的一些特殊问题,如肝移植后应用免疫治疗尚有争议;自身免疫性疾病患者免疫治疗有效,但需严密监控。目前,免疫治疗联合局部治疗、围手术期免疫治疗正在研究中,将来免疫治疗或可贯穿于肝细胞癌治疗的全过程。

胃癌免疫治疗:打破疗效瓶颈

北京大学肿瘤医院的梁军教授则为听众全面展现了近期胃癌免疫治疗的研究进展。指出胃癌发病率高,化疗效果已达瓶颈,靶向治疗研究大多失败。胃癌具有强免疫原性,很可能从免疫治疗中获益。在入组中国台湾患者的亚洲人群中进行的大型随机对照研究Attraction 02的结果显示,无论PD-L1表达状态,免疫治疗均可使患者获得长期生存获益;KEYNOTE-059研究中,免疫治疗用于PD-L1阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌后线治疗亦使患者生存获益。其他治疗方案,例如免疫联合免疫、免疫联合化疗、免疫联合靶向治疗的研究已在进行中,且初显疗效。为了进一步筛选获益人群,探寻疗效预测标志物势在必行,PD-L1作为生物标志物的价值仍需进一步思考,TMB的意义仍在验证中,TIL、基因表达谱的研究正在进行中。

结直肠癌免疫治疗:曙光初现

陆军军医大学第一附属医院的梁后杰教授从对结直肠癌免疫微环境和免疫分型的分析中揭示出结直肠癌免疫治疗的潜在前景,并回顾了结直肠癌免疫治疗的研究进展。梁教授以CheckMate142研究为例,介绍了在MSI-H晚期结直肠癌人群中免疫治疗的效果。试验结果表明,双免疫联合治疗给二线及后线的MSI-H患者带来长期的生存获益,并且这种获益不受KRAS、BRAF和PD-L1状态的影响。同时双免疫治疗在未经治疗的MSI-H晚期结直肠患者中,也显示出明显的生存获益和良好的安全性。目前在肠癌领域,美国FDA批准的免疫治疗方案有纳武利尤单抗单药、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和帕博利珠单抗单药方案。免疫治疗单药或免疫联合治疗用于MSI-H肿瘤都取得了较好的疗效,但对于MSS肿瘤,免疫治疗还有待更多探索。梁教授指出,在肠癌免疫治疗的未来,应考虑更多形式的联合,并寻找更多的生物标志物,以筛选更多可适用和获益的人群。 

肺 癌 篇

免疫联合抗血管生成或可成为晚期非小细胞肺癌治疗新策略

在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中,单药免疫治疗已取得了不俗的效果,但一线单药免疫依然面临挑战,虽然部分患者获益持久,但原发性/适应性耐药的比例较高,合理的联合治疗或可提高免疫治疗的效果。上海交通大学附属胸科医院的韩宝惠教授在“免疫联合抗血管生成药物在肺癌中的应用”的专题演讲中,剖析了免疫联合抗血管生成药物的协同抗肿瘤作用:VEGF/VEGFR通路参与肿瘤微环境免疫状态的调节,通过阻断VEGF通路,可阻断其免疫抑制效应;而PD-1/PD-L1抑制剂可以通过激活效应T细胞使肿瘤血管正常化。这种协同抗肿瘤作用已在多项转化研究及临床研究中得到验证。IMpower150研究中,阿特珠单抗+贝伐珠单抗+化疗一线治疗非鳞NSCLC较贝伐珠单抗+化疗显著改善了OS和无进展生存期(PFS)。仑伐替尼、安罗替尼联合免疫治疗的研究也正在进行中。将来,免疫药物联合抗血管生成药物或成为临床治疗晚期NSCLC一线治疗的重要策略。当然,生物标志物的进一步探索仍是选择优势人群和实现精准免疫治疗的前提。

免疫治疗持久应答,长久生存获益

诸多研究都发现,免疫治疗的疗效特点有别于传统的治疗,表现为一旦有效则持久获益,其中的机制是什么?吉林大学白求恩第一医院的崔久嵬教授为大家深度答疑。在“解读超级曲线:免疫治疗的持久应答机制和长久生存获益”的主题演讲中,崔教授以2019年4月AACR会议上新鲜发表的超千人大样本CheckMate 003/063/017/057汇总分析的4年随访数据为蓝本,深入解析了免疫治疗的持久应答机制和长期生存获益。这四大研究汇总分析显示,纳武利尤单抗治疗晚期NSCLC化疗进展后患者的4年OS率达14%。而在CheckMate 017(鳞癌)和CheckMate 057(非鳞癌)研究中,在未经PD-L1表达选择的NSCLC二线治疗中,纳武利尤单抗组中6个月内治疗达到全部缓解(CR)/部分缓解(PR)的患者,其4年OS率高达58%,是化疗组的5倍,而疾病稳定(SD)者,其4年OS率也能达到近20%,更是化疗组的10倍。崔教授从免疫反应机制层面分析了免疫治疗长期和持续获益的原因:抗肿瘤免疫应答中,免疫细胞通过识别肿瘤抗原,并产生记忆,使得免疫应答随时间的延长而不断增强和扩大,免疫记忆提供了长期的免疫保护,使得长期生存成为可能。“不进展即意味着有获益”,这也正是免疫治疗独特魅力所在。

NSCLC二线免疫治疗方案选择考量因素

随着免疫治疗正式进入中国晚期肺癌临床实践,中国患者在一线化疗进展后的治疗应如何选择?解放军总医院第五医学中心的刘晓晴教授引领与会者做出了思考。多项随机Ⅲ期研究已证实,PD-1/PD-L1单抗二线治疗NSCLC优于多西他赛,成为局部晚期/转移性NSCLC二线标准方案。纳武利尤单抗是目前中国唯一获批NSCLC二线治疗适应证的免疫治疗药物,其在中国获批NSCLC二线治疗适应证的CheckMate 078中,无论鳞癌还是非鳞癌均从纳武利尤单抗治疗中OS显著获益,与CheckMate 017(鳞癌) 和CheckMate 057(非鳞癌)的结果高度一致。在刚刚更新的2019 版CSCO原发性肺癌诊疗指南关于无驱动基因的晚期NSCLC二线治疗中,纳武利尤单抗是唯一一个被列为I级推荐的免疫治疗手段(1A类证据)。此外,在关于纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和阿特珠单抗这三大免疫检查点抑制剂毒性比较的荟萃分析中,纳武利尤单抗3~5级不良事件发生率显著更低,安全性最好。在选择NSCLC二线免疫治疗药物时,临床医生会基于哪些思考做出选择?据中国医生新药认知线上调研报告的结果,“适应证、疗效数据和安全性”是医生选择新药时最重要的三个考量因素。刘晓晴教授的报告为NSCLC二线免疫治疗选择提供了宝贵的思路。

免疫治疗毒性管理,应予重视

免疫治疗作用独特,在各个瘤种中遍地开花,同时因其独特作用机制引发的相关毒性也日益受到关注。武汉大学人民医院的章必成教授对免疫治疗相关毒性管理的难点做出了解答。如各大指南对毒性管理的推荐不尽相同,该如何选择?激素如何使用?不同的免疫检查点抑制剂的不良反应有无差别?应选择什么样的人群重启免疫治疗?特殊人群如合并自身免疫性疾病、接受器官移植的患者、HBV/HCV感染者、HIV感染者如何进行免疫治疗?八问八答,条理清晰,令人耳目一新。

在激情的演讲和阵阵的掌声中,CSCO第三届全国免疫治疗高峰论坛完美落幕。但肿瘤免疫治疗的大幕才刚刚拉开,免疫治疗的话题将长久持续,免疫治疗的秘密远未揭示,期待随着基础研究、转化研究与临床研究的进展,这一别样的治疗将为肿瘤患者带来更多惊喜和希冀。


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NP/IO/3964/05/10/19-05/09/20

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