您好,欢迎您

【ELCC2019】AURA研究助力奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌

04月12日
综述
撰写:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2019年4月10—13日,2019年欧洲肺癌大会在瑞士日内瓦隆重召开,本次会议聚集了来自全球肺癌领域的知名专家,众多最新临床研究结果在本次会议中公布。从AURA研究到FLAURA研究,第三代EGFR-TKI奥希替尼已经成为EGFR阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)新的一线标准治疗。本次会议中,AURA研究扩展队列的最终分析结果公布,为奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌再次增添了新证据。

1.jpg奥希替尼是第三代EGFR-TKI,可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变,与第一代和第二代EGFR-TKI相比,奥希替尼穿透血脑屏障的能力更强。先前Ⅰ期AURA研究(NCT01802632)的扩展队列和Ⅲ期FLAURA(NCT02296125)研究的结果已经证明奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的疗效。本次会议中研究者报告了来自Ⅰ期AURA研究中2个扩展队列的最终疗效和安全性分析结果。

2.jpg

研究方法

在这2个扩展队列中,未经治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者分别接受每日1次的奥希替尼80mg或160mg治疗,直至疾病进展或满足其他停止治疗的标准。主要纳入标准包括可测量的基线病灶、WHO 体力状态0或1分,稳定的无症状中枢神经系统(CNS)转移,且在开始研究药物治疗前至少4周不需要激素治疗的患者也被允许入组。研究终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存(PFS)和安全性及耐受性。

研究结果

数据截止2018年5月1日,共纳入60名患者(80mg,n=30;160mg,n=30):75%的患者为女性;亚洲人群占72%;43%的患者有EGFR ex19del,48%的患者有EGFR L858R突变(表1),另外有5名患者在基线时检测到EGFR T790M突变。

表1.入组患者基线特征

3.jpg中位随访时间为19.1个月,确认的ORR结果显示:80mg组为67% (95%CI 47~83);160mg组为87%(95%CI 69~96);所有患者的ORR为77%(95%CI 64~87)。DoR分析(图1):80mg组的中位DoR为19.3个月(95%CI 12.2~24.7);160mg组为16.7个月(95%CI 9.7~29.0);整体患者的中位DoR为18.0个月(95%CI 12.5~24.7)。在数据截止时,整体上预估的继续对治疗有应答的患者比例为:36个月时为25% (95%CI 14~38);48个月时为18%(95%CI 7~32)。

4.jpg

图1.DoR分析

无进展生存期(PFS)方面,80mg组的中位PFS为22.1个月(95%CI 12.3~30.2),160mg组为19.3个月(95%CI 11.1~26.0),整体患者的中位PFS为20.5个月(78%成熟) (95%CI 13.7~26.1),24个月和48个月的无进展生存率分别为42%和14%(图2)。

5.jpg

图2.PFS分析

安全性方面,80mg组中17%的患者、160mg组中53%的患者由于不良事件(AE)降低了用药剂量,80mg组中所观察到的不良反应与先前的研究结果一致,未发现新的不良反应,所有患者中,最常见的不良反应为腹泻、口腔炎、甲沟炎等。

研究结论

这项来自AURA研究一线治疗扩展队列的最终分析结果为奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC提供了新的支持证据,同时奥希替尼80mg治疗剂量显示出持久的临床活性和良好的耐受性,研究结果支持80mg作为奥希替尼的最佳推荐剂量。

参考文献

Yang J,Ramalingam S,Lee C,et al.Osimertinib as first-line (1L) treatment for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC):final efficacy and safety results from two phase I expansion cohorts[R/OL].ELCC 2019,abstract 122P.

               

相关阅读