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邱录贵教授团队发现——多发性骨髓瘤的单克隆免疫球蛋白分泌水平与其预后密切相关

03月11日
研究进展
作者:安刚 邱录贵 秦小琪
来源:中国淋巴瘤交流平台

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)作为血液系统常见的恶性肿瘤,其发病率、死亡率仍高居不下,近些年随着诊断水平的提高,骨髓瘤的发病人数逐年上升。虽然随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体等新药的广泛应用,MM患者的生存时间得到了显著延长,但MM仍是一不可治愈的血液系统恶性肿瘤。在初诊MM患者中,大多数产生大量的单克隆免疫球蛋白和轻链,但仍有约10%的患者,血和尿中单克隆免疫球蛋白或轻链水平低下或缺如,即寡分泌型和不分泌型多发性骨髓瘤。第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米上市十余年来,数以万计的骨髓瘤患者从中获益,但仍有少部分患者不能从以含硼替佐米化疗方案治疗中获益。鉴于硼替佐米治疗骨髓瘤主要通过抑制NF-κb途径以及内质网应激和非折叠蛋白反应途径发挥抑制骨髓瘤细胞生长并促进其凋亡的作用,我们推测在寡分泌和不分泌骨髓瘤患者中,由于单克隆免疫球蛋白和轻链水平较低,不能有效激活非折叠蛋白反应途径,从而影响骨髓瘤患者对硼替佐米的治疗反应。

1.jpg为研究寡分泌和不分泌骨髓瘤患者在新药治疗时代能否从含硼替佐米方案治疗中获益,我们纳入822例初诊MM患者,其中具有可测量M蛋白患者735例,不可测量疾病患者87例,后者包括寡分泌患者61例,不分泌患者19例,不合成患者7例。根据其接受含硼替佐米方案治疗、沙利度胺方案治疗,再分为2组。我们的研究结果显示,可测量疾病患者的MM患者中位无进展生存(PFS)和总生存(OS)显著长于寡分泌、不分泌和不合成型MM患者。在不可测量组中,不合成型骨髓瘤患者PFS和OS均为四组中最短。重要的是,比较接受沙利度胺和硼替佐米治疗四组患者,硼替佐米显著改善了可测量MM患者的PFS和OS,但在不可测量组,接受硼替佐米和沙利度胺治疗,其PFS和OS均无显著差异。我们的研究结果表明,对于M蛋白不可测量的MM患者,含硼替佐米的治疗方案与沙利度胺的治疗方案相比并无优势。

2.jpg基于以上发现,提示M蛋白不可测量的多发性骨髓瘤患者预后不良。在新药时代,含硼替佐米治疗方案作为多发性骨髓瘤患者的首选治疗方案,M蛋白不可测量的多发性骨髓瘤患者的预后改善不如常见MM显著,如何为该组患者选择更优的治疗方案成为我们需要面对的问题。本研究成果于2019年3月发表于Blood Advance杂志,第一作者为秦小琪和安刚,通讯作者邱录贵教授。3.jpg

本文作者:安刚 邱录贵 秦小琪

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