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罕见癌症治疗突破成为肿瘤领域2018年最大进展!--来自ASCO的年度进展报告

02月10日
研究进展
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

日前,美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)发布第14版ASCO临床肿瘤进展报告。ASCO的癌症进展年度报告涉及一系列癌症类型、亚专科和护理问题。编辑审查了在同行评审期刊上发表的科学文献,以及2017年10月至2018年9月在主要医学会议上发表的科学文献,强调过去一年中最重要的临床研究进展,并确定了ASCO认为应该集中精力聚焦重点领域,以解决癌症治疗中至关重要且未满足的需求。ASCO把罕见癌症的治疗进展,作为2018年肿瘤界最大的进展。

本文包括以下几个部分,请仔细阅读:

  • 罕见癌症治疗进展

  • 其他重大进展(免疫治疗、靶向治疗、获批新药等)

  • ASCO推荐未来九大研究方向

2019-CCA-Report-Cover-300x402.png自1992年以来,所有类型癌症的总发病率和死亡率连续近25年下降。 此外,预计癌症诊断后5年或更长时间的人数到2026年将增加31%,在不到10年的时间里,幸存者增加了400多万。ASCO主席Monica M. Bertagnolli博士在致辞中提到:“对于很多癌症患者来说,高质量的癌症治疗和临床试验是遥不可及的。 在癌症患者获得最佳治疗和参与研究的机会之前,我们还有许多工作要做。通过共同努力,人们可以找到有助于确保所有可以使得患者获益的解决方案能够惠及每个患者。”

               
Monica M. Bertagnolli
MD, FACS, FASCO

丹娜法伯癌症研究所和布里格姆妇女医院外科医生
癌症合作小组联盟副主席
肿瘤临床试验联盟小组主席
肿瘤学基金会临床试验联盟主席
联盟基金会试验首席执行官
1995年加入ASCO,就职于董事会(2007—2011)以及众多委员会,包括ASCP / CAP / AMP / ASCO结直肠癌指南委员会共同主席(2011年至今) ,癌症预防委员会(2001—2004和2007—2010),以及规划委员会(2008—2011)等

年度进展——罕见癌症治疗进展

2018年,ASCO将治疗罕见癌症的进展列为年度最佳进展。罕见癌症在全世界的定义和发病率各不相同。由于临床表现和潜在生物学的巨大差异,罕见癌症治疗方案的可用性和有效性存在很大的差异。患者招募参与罕见癌症新疗法的临床试验通常需要更长的时间。过去罕见癌症经常落后于在常见癌症取得的成就。然而,去年的五项研究为罕见癌症提供了重要的进展,使得2018成为罕见癌症进展非常显著的年份。

针对甲状腺未分化癌(ATC)的新靶向联合方案

ATC占美国诊断的所有甲状腺癌的2%,预后比其他常见甲状腺癌更差。ATC不仅具有侵袭性,诊断时也常处于晚期,1年生存率非常低。

2018年,FDA在近50年来第一次批准用于ATC治疗的药物。联合方案是BRAF抑制剂dabrafenib和MEK抑制剂trametinib,用于BRAF突变的ATC患者。

批准基于一项2018年的单臂Ⅱ期临床研究,这项研究共计入组16名BRAF突变的ATC患者,其中69%的患者对该药物组合有反应。虽然无法评估OS和PFS,但是临床医生估计,至少80%的患者的OS和PFS都有所改善,目前这种新的联合方案已经成为这些患者的标准治疗。

索拉非尼成为第一种改善硬纤维瘤PFS的首选治疗方法

有一种罕见的肉瘤称为硬纤维瘤。在以前,这类患者通常接受超适应证(off-label)的治疗。

2018年,一项全球随机Ⅲ期临床研究公布,研究共入组87例无法切除的进行性硬纤维瘤患者,这些患者随机分配接受索拉非尼(sorafenib)或者安慰剂的治疗。研究到达主要终点,87%服用索拉非尼的患者1年PFS改善,安慰剂组为43%。

这项研究的成功取决于临床试验的患者招募,美国NCI的国家临床试验网络起到了非常重要的作用。

针对晚期肠神经内分泌肿瘤的靶向放射治疗药物:177Lu-Dotatate

肠神经内分泌肿瘤很少见,估计每年每10万人中只有不到3人受到影响。既往晚期肠神经内分泌肿瘤患者通常使用生长抑素或奥曲肽治疗。

GENEBIOLuNet是一项国际Ⅲ期临床试验,也是第一项评估177Lu-Dotatate在晚期肠神经内分泌肿瘤患者中安全性和有效性的研究。177177Lu-Dotatate由放射性同位素177Lu标记奥曲肽,通过放射性核素-奥曲肽与神经内分泌肿瘤细胞结合,使辐射能够直接传递到癌细胞,抑制肿瘤生长。GENEBIOLuNet研究共计入组229例患者随机接受177Lu-Dotatate或奥曲肽,中期分析结果表明177177Lu-Dota的OS更长。美国FDA于2018年12月批准177Lu-Dotatate用于治疗患有肠神经内分泌肿瘤的成人。后续研究也表明,除了提高生存率,177Lu-Dotatate组与奥曲肽组相比,整体健康状况持续时间分别为28.8个月和6.1个月,更好的身体功能持续时间分别为25.2个月和11.5个月。与标准治疗相比,177Lu-Dotatate使患有晚期肠神经内分泌肿瘤患者的疾病进展或死亡的风险降低了79%。

曲妥珠单抗减缓HER2阳性子宫浆液性癌的进展

子宫浆液性癌是一种罕见的侵袭性癌症,占子宫内膜癌病例的10%,子宫内膜癌复发和死亡的比例高达40%。研究显示,HER2基因在约30%的子宫浆液性癌中过表达。一直以来,曲妥珠单抗(trastuzumab)主要用于HER2阳性乳腺癌患者。一项Ⅱ期临床研究比较了61例Ⅲ期或Ⅳ期HER2阳性子宫浆液性癌患者使用卡铂联合紫杉醇方案,加用或不加用曲妥珠单抗。结果显示接受曲妥珠单抗治疗的女性患者中位PFS为12.6个月,而未接受曲妥珠单抗治疗的患者中位PFS为8个月。研究首次证实,这种类型的子宫浆液性癌患者标准铂类化疗联合靶向治疗可以改善PFS。

集落刺激因子-1(CSF-1)抑制剂pexidartinib用于腱鞘巨细胞瘤的治疗

手术仍然是腱鞘巨细胞瘤的标准初始治疗,一些患者进行多次滑膜切除术,有些甚至需要全关节置换。一项Ⅲ随机试验共计入组120例患者,使用CSF-1抑制剂pexidaritnib或安慰剂治疗,结果显示服用pexidaritnib的患者总反应率(overall response rate)为39.3%,而安慰剂组为0。

癌症治疗进展

2018年,癌症治疗进展迅速。与过去几年一样,肺癌在2018年经历了显著的治疗突破,尤其是在免疫治疗方面。其它免疫治疗研究为一系列实体瘤和血液肿瘤的患者带来了新的治疗选择。2018年,诺贝尔生理学与医学奖授予了肿瘤免疫治疗研究人员,他们发现可以利用免疫系统来攻击癌症,突出该领域研究进展的重要性。而其他治疗进展也出现在全身化疗、靶向化疗、手术和放疗中。

免疫治疗进展

2018年,研究扩大多种免疫疗法的范围和影响。检查点抑制剂的关键研究显示,治疗过程中早期提供免疫药物与其他治疗结合,包括免疫疗法与化疗,可以提高生存率。FDA也相继批准了几种新的免疫疗法。

研究证实免疫检查点抑制剂在晚期肺癌一线治疗中存在价值

两项研究表明,免疫检查点抑制剂治疗在一线治疗中发挥作用。Ⅲ期Impower150研究测试卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗,联合或不联合atezolizumab。所有接受标准治疗加免疫治疗的患者mPFS为8.3个月,而接受标准治疗的患者mPFS为6.8个月。Ⅲ期KEYNOTE-189研究中,研究人员随机指派患者接受培美曲塞和顺铂或卡铂化疗药物,然后接受帕博利珠单抗(pembrolizumab)或安慰剂。结果显示1年总生存率(帕博利珠单抗组为69.2%,单独化疗组为49.4%)和mPFS(帕博利珠单抗组为8.8个月,单独化疗组为4.9个月)与单独接受化疗的患者相比,帕博利珠单抗组的患者获益更多。

联合免疫疗法的联合改善肾细胞癌患者生存,或成为新的标准

两种免疫治疗药物纳武利尤单抗(nivolumab)和ipilimumab的组合常用于黑色素瘤,目前正在其他类型的癌症中进行探索。Ⅲ期CHECKMATE 214研究评估了新的联合方案对中高危肾细胞癌患者的影响,联合方案改善了18个月的总生存率,与舒尼替尼(sunitinib)相比,联合方案组总生存率为75%,而舒尼替尼组为60%。而值得注意的是,纳武利尤单抗联合ipilimumab组的患者中有9%的患者癌症完全消退。

免疫疗法的联合可以减少黑色素瘤患者的脑转移

Ⅱ期CHECKMATE 204研究显示,对纳武利尤单抗联合ipilimumab组的94例未经治疗的脑转移患者观察14个月,26%的患者脑转移消失,30%的患者转移减少,82%的患者1年后仍然存活。目前该组合已经在其他发生脑转移的癌症中进行探索。

新的PD-1抑制剂cemiplimab显示出对皮肤鳞状细胞癌有效

皮肤鳞癌是第二常见的皮肤癌,每年有超过100万的患者。虽然多数患者可以通过手术切除治愈,但是新的治疗方法可能会对持续存在或发生变化的患者产生重要影响,以前的研究表明,这种癌症对其他形式的治疗(包括化疗)相对无反应。2018年9月,FDA批准一种新的PD-1检查点抑制剂cemiplimab用于治疗皮肤鳞状细胞癌。该批准基于一项非随机Ⅱ期试验,其中cemiplimab组显示出显著的活性,接受试验的患者中近一半(n=28)患者的肿瘤缩小。

帕博利珠单抗对PD-L1高表达的头颈癌有极大获益

Ⅲ期KEYNOTE-040研究将495例复发或转移性头颈部鳞癌患者进行标准化疗和使用帕博利珠单抗进行比较。研究结果显示,如果PD-L1表达水平大于1%,那么与标准化疗相比,帕博利珠单抗适度改善中位OS(分别为8.7个月和7.1个月)。PD-L1表达水平大于50%,那么患者中位OS可有4个月的获益。这是第一个证明PD-L1表达对帕博利珠单抗在癌症治疗疗效中的影响。

CAR-T治疗试验显示出更长期的获益

与检查点抑制剂不同,CAR-T治疗可以增强身体免疫系统使用自身遗传改造的T细胞对抗癌症的能力。

靶向治疗进展

靶向治疗是将药物靶向癌细胞中的特定基因突变,而不是影响身体中的每个细胞的全身化学疗法,至今仍是肿瘤学中令人兴奋和富有成效的前沿医学。经过十多年的试验和证据,靶向治疗正在扩展到对更常规方法有抵抗力的新型癌症。

新型EGFR抑制剂奥希替尼(osimertinib)可延缓肺癌进展

2018年,FDA基于III期国际FLAURA研究结果,批准奥西替尼用于非小细胞肺癌(NSCLC)。研究结果显示,556名EGFR阳性、不可及切除或转移性NSCLC患者中,接受奥西替尼的治疗的患者PFS为18.9个月,而接受第一代EGFR抑制剂的患者为10.2个月。

新的靶向治疗药物abemaciclib可延缓乳腺癌进展,已获批治疗某些晚期乳腺癌

两项III期研究中,abemaciclib显示出对先前治疗的转移性HR+/HER2-乳腺癌的活性。MONARCH 2研究入组669例先进行内分泌治疗后进展的乳腺癌患者,随机使用氟维司群联合abemaciclib或氟维司群联合安慰剂。结果显示,氟维司群联合abemaciclib组的mPFS为16.4个月,而氟维司群联合安慰剂组的mPFS为9.3个月。MONARCH 3研究入组493例患者进行AI联合abemaciclib或安慰剂。结果显示AI联合abemaciclib延长患者生命,无疾病进展。基于上述结果,FDA于2018年2月批准abemaciclib与AI联合用于HR+/HER2-乳腺癌患者。

新型联合治疗对老年急性髓细胞白血病(AML)患者有效

一项I期研究旨在确定联合azacytidine和venetoclax的方案在老年人AML的疗效。结果显示,最初入组的57例患者中,35例患者达到完全缓解或骨髓功能恢复不完全的完全缓解。需要研究人员在更多的人群中进行研究。

其他治疗进展

新的改良化疗方案对治疗胰腺癌有效

对于接受过手术的胰腺癌患者,迄今为止的标准术后治疗是吉西他滨。尽管进行治疗,但超过70%的患者通常在术后2年内复发。Ⅲ期临床研究对493例术后患者随机分配到吉西他滨组或改良氟尿嘧啶、亚叶磷钙、伊立替康和奥沙利铂(FOLFIRINOX)化疗方案组。结果显示,在33.6个月的随访时间中,FOLFIRINOX组胰腺癌复发时间中位数远长于吉西他滨组(分别为21.6个月和12.8个月),中位总生存期(分别为54.5个月和35.0个月)。两种方案都是安全的。

某些卵巢癌的治疗:少即是多

一项临床试验对485例患者进行研究,这485例患者随机分为二次手术联合紫杉醇和卡铂化疗或无手术化疗组,结果发现额外手术没有增加生存率,接受二次手术患者的中位总生存时间为53.6个月,而仅接受化疗的患者为65.7%个月。

两种药物对激素治疗抵抗性前列腺癌患者有效

两项Ⅲ期研究评估了apalutamide和enzalutamide与安慰剂对激素治疗抵抗性前列腺癌患者的疗效。两项研究均发现无转移生存率的显著改善。一项研究显示,apalutamide中位无转移生存期为40.5个月,安慰剂组为16.2个月。另一项研究中,enzalutamide中位无转移生存期为36.6个月,而安慰剂组为14.7个月。

FDA批准的新药和新疗法

2017年11月至2018年10月,FDA批准了11种癌症新疗法,以及39种新治疗用途。而去年同期,癌症新疗法为18种,新治疗用途为13种。

ASCO推荐未来九大研究方向

ASCO首次确定未来的研究工作应该集中在哪些领域,以帮助加快抗癌进程。这些优先领域没有按特定顺序列出,解决了未满足的需求或帮助填补了对改善患者护理和结果至关重要的领域的知识差距。

九大研究方向分别为:

  • 确定更好地预测对免疫疗法反应的策略

  • 更好地确定受益于术后(辅助)治疗的患者群体

  • 将细胞疗法的创新转化到实体肿瘤中

  • 提高儿童肿瘤的精准医学研究和治疗方法

  • 优化对患癌老年患者的照护

  • 增加公平获得癌症临床试验的机会

  • 减少长期癌症治疗的不良后果

  • 减少肥胖对癌症发病与结局的影响

  • 确定癌前病变的检测和治疗策略

这些优先研究方向建立在多年研究努力的基础上,并随着时间的推移将随着癌症研究领域而发展。

参考文献

PAL SK, MILLER MJ, AGARWAL N, et al.Clinical Cancer Advances 2019: Annual Report on Progress Against Cancer From the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. DOI: 10.1200/JCO.18.02037 

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评论
02月16日
邹兰林
景德镇第二人民医院 | 肿瘤科
不简单,受教。