您好,欢迎您

【2018ASH重磅】王鲁华、蔡真对话:Zanubrutinib在世界舞台发出中国声音,有望造福恶性淋巴瘤患者

02月11日
血液系统肿瘤
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

第60届美国血液学年会(ASH)于2018年12月1~4日在美国圣地亚哥顺利召开。新型BTK抑制剂Zanubrutinib治疗套细胞淋巴瘤的II期临床研究结果成功入选本次ASH会议的口头报告。【肿瘤资讯】特邀美国MD安德森肿瘤中心王鲁华教授和浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授针对Zanubrutinib在血液肿瘤领域的应用情况进行了详细解读。

               
王鲁华 Michael L. Wang
教授

美国MD 安德森肿瘤中心淋巴瘤登月计划项目总负责人
美国MD 安德森肿瘤中心肿瘤医学系-淋巴瘤/骨髓瘤教研室 教授、套细胞淋巴瘤卓越中心项目 创始人和中心主任
美国MD 安德森肿瘤中心肿瘤医学系-淋巴瘤/骨髓瘤教研室 B细胞淋巴瘤项目 课题总负责人、淋巴瘤/骨髓瘤教研室 干细胞移植及细胞治疗中心 教授

               
蔡真
主任医师、教授、博士生导师

浙江大学医学院附属第一医院多发性骨髓瘤治疗中心主任,血液科、骨髓移植中心副主任
浙江省免疫学会血液免疫专业委员会主任委员
中国肿瘤防治联盟浙江省血液专委会主任委员
浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤分会候任主任委员
中国老年医学会血液学分会常委

BTK抑制剂使淋巴瘤治疗进入无化疗时代

蔡真教授:目前淋巴瘤的治疗已进入无化疗时代,甚至是生物治疗及细胞治疗时代。尤其是BTK抑制剂的使用使得套细胞淋巴瘤(MCL)及慢性淋巴细胞白血病(CLL)在治疗上取得了突破性进展。从国外的伊布替尼到中国的Zanubrutinib,以及本次ASH会议谈及的Acalabrutinib等BTK抑制剂,在MCL及CLL治疗上均展现出卓越的有效性及安全性。王鲁华教授参与了多项全球范围内开展的临床试验,接下来请王教授针对相关进展为我们做简要阐述。

王鲁华教授:2018年ASH会议的召开可谓振奋人心,尤其是淋巴瘤领域进展喜人,既有无化疗治疗的进展又有细胞免疫治疗的进展。作为伊布替尼和Zanubrutinib等BTK抑制剂相关全球临床研究的参与者,对于这类药物我较为熟悉,从治疗到耐药,开展了一系列研究工作。作为中国自主研发药物,Zanubrutinib在中国患者的临床试验中取得突出疗效,堪称本次大会热点。作为拥有着祖国情怀的人,再加上对BTK抑制剂的钟爱,我感触颇深。

Zanubrutinib疗效突出这是很多人共同努力的结果。“科学是没有国界”,这是Zanubrutinib药物研发给我的启示。百济神州公司创始人王晓东院士是美国科学院最年轻的院士,其学生汪来便是Zanubrutinib研发的重要贡献者。在百济神州公司及众多科研人员的辛苦努力下,Zanubrutinib一步一步地从摇篮走向临床,中国患者可以用到美国患者能用的药,而美国患者同样也可以用到中国的药,并且疗效突出,是一件非常有意义的事。

在本次ASH会议上,Zanubrutinib高调亮相。该药物疗效明显,总反应率为84%。在接受过二线治疗的复发难治MCL中,完全缓解率(CR)可达59%,疗效相当突出;同时,安全性数据表现很好,患者也容易耐受。作为中国自主研发的国产药物,Zanubrutinib的这些数据令人激动不已。

蔡真教授:从其他国家及我国的数据来看,Zanubrutinib的临床疗效十分突出。Zanubrutinib作为BTK抑制剂,因其化学结构不同,其作用靶点与其他BTK抑制剂有所区别。Zanubrutinib的靶点更为精准,而脱靶效应相对较低,正是因为作用机制的不同致使其发挥出更好的临床疗效。在安全性方面,正因其靶点明确,Zanubrutinib的药物不良反应相对较少,如房颤、皮肤改变、皮疹、腹泻、胃肠道反应、出血等不良反应,发生率均明显降低。

不同的BTK抑制剂如何选择?

蔡真教授:对于临床特征不同的患者而言,临床治疗上可能选择使用不同的BTK抑制剂。比如,面对患者存在心脏合并症、出血倾向难治/高危等不同的临床情况时,您认为应该如何选择呢?

王鲁华教授:相比之下,伊布替尼的反应率为68%,CR率为20%,但其所纳入的患者病情最为严重,多采用过三线治疗,并且反应评估标准也有所不同,故反应率评估标准有所区别,未使用PET-CT评估。而Acalabrutinib反应率为81%,CR率为40%,我在本次ASH大会上报道了其最新CR率为43%,但需要指出的是,该药所治疗的患者病情严重程度不及伊布替尼,仅接受过二线治疗,且反应评估标准使用的是2014年Lugano评估标准,使用的是PET-CT评估这可导致CR率增高。Zanubrutinib的反应率为84%,CR率为59%,数据较好,但因治疗群体不同,其有效性分析应慎重评价。在美国,使用Zanubrutinib治疗43例患者的研究中,其总反应率高达90%,CR率为20%。这些数据表明,同一药物在不同群体中使用,其反应率有高有低。因此,在欣喜之余,我们更要尊重科学数据。正如宋玉琴教授及其同事介绍,Zanubrutinib确实非常有效,但客观而言,中国人体质与美国人不同,中国患者感染率更高,所以我建议治疗期间应注意避免感染。

从药物选择方面,在疗效接近的情况下,治疗选择应重点考虑其副作用。有些药物存在背景毒性,有些药物存在特异性毒性,而我们应重点关注特异性毒性。伊布替尼的特异性毒性有房颤、感染和出血;Acalabrutinib特异性毒性有相同发生率的出血,较少房颤,但易引起头痛;Zanubrutinib特异性毒性包括感染,但房颤、皮疹、出血相对较少。

伊布替尼有6%的房颤发生率,因此对于伴有房颤的患者,应谨慎使用伊布替尼。由于随访时间较短,目前尚未明确Zanubrutinib的房颤副作用。理论上而言,新型BTK抑制剂Zanubrutinib的房颤副作用应减少。因此,对于伴有房颤的患者,可以选用Zanubrutinib。

Zanubrutinib:积累中国数据,发出中国声音

蔡真教授:BTK抑制剂上市对中国血液学工作者而言是一件非常兴奋的事,使得药物更具可及性,特别是MCL及CLL患者将获益良多,但临床应用仍较少。目前Zanubrutinib尚未在国内上市,但从全球及中国的临床试验来看,疗效显著,令人鼓舞。我认为,中国应该开展头对头临床试验,收集更多临床数据,总结药物有效性及安全性数据,提供临床用药选择的依据。另外,除了MCL及CLL,我们也希望将BTK抑制剂用于其他B细胞肿瘤或再其他肿瘤领域获得一些临床数据,进而能够克服耐药或复发等情况。作为中国医生,我希望这些新药能尽快造福患者,也希望政府能推进相关医保政策,使更多的患者获益。

王鲁华教授:BTK抑制剂的出现对B细胞肿瘤而言可谓是划时代的治疗进展。随着临床数据的积累,Zanubrutinib的适应证、毒副反应等方面会积累更多的科学经验,尤其是中国数据。在进行药物选择时,我们应该以科学为基础,以数据为支撑。

相关阅读