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骨髓增生异常综合征概述

2017年12月29日
血液系统肿瘤
编译:秦玲
来源:肿瘤资讯

骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)是一组起源于造血干细胞的恶性髓系克隆性疾病。主要表现为骨髓中一系或多系造血细胞的发育异常、无效造血及病态造血、难治性血细胞减少等[1],并具有高风险向急性髓系白血病 (Acute Myeloid Leukemia,AML) 转变的倾向[2]

               
秦玲
副主任医师,研究生导师

河南科技大学第一附属医院血液科副主任
任中国老年血液学会委员、河南省老年血液学会副主任委员、河南血液学会青年委员等职位
擅长急慢性白血病、再障、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨髓瘤等疾病的精准治疗。对自体、异基因造血干细胞移植均有较高的造诣

MDS发病率与年龄相关

MDS的高发人群为老年人,中位发病年龄约为70岁。通过MDS的流行病学调查发现[3-5]:(1)14岁以下的儿童及青少年MDS的发病率仅占MDS总发病人数的5%左右;(2)15-40岁人群中MDS发病率同样较低,仅为0.14/10万;(3)但70岁以上男性的MDS发病率达到30.2/10万;而80岁以上人群中,MDS发病率高达59.8/10万。多项相关研究数据均显示:MDS是一种老年性疾病,其发病率随着年龄的增长而升高[6]

MDS的发病存在地域差异

在地区相关的流行病学调查中,据美国国家癌症研究所(NCI)最新数据显示[7]:美国的MDS总体发病率为4.9/10万。较之于美国而言,欧洲国家的MDS发病率相对偏低,如英国、瑞典(3.6/10万)、德国(4.1/10万)、法国(3.2/10万)[8],但却远高于亚洲国家,如日本(1.0/10万)、中国上海(1.45/10万)等[3,9]

男性患MDS的风险更高

在男女性别比的发病率情况下,罗马尼亚的患病男女比例为1.26:1,西班牙的男女比例为1.18:1,中国的男女比例为1.35:1。这个数据与FBA提供的MDS亚型(除RA、RAEB之外)的男女比例一致,RA是以女性稍占主导,而RAEB明显以男性为主(男女比例为1.94:1),以上研究数据表明男性比女性罹患MDS风险更高[10]

MDS具有高风险向AML转化的倾向

欧美学者报道[10]:MDS向急性白血病(AL)的转化率达10%-30%,我国报道约为20%左右,国内外未见显著差异。其中,高危MDS患者转化为急性白血病 (AL) 的风险明显更高。儿童MDS存在有急性髓系白血病前期 (Pre-AML) 和急性淋巴细胞白血病前期 (Pre-ALL) 两种类型,约1.3%-2.2%的MDS患儿有Pre-ALL期,而Pre-ALL在成人很少见[11]

MDS的危险分层与生存期明显相关

高危组MDS病死率基本等同于急性非淋巴细胞性白血病。多项研究结果显示[10,12,13]:高危组MDS生存时间可能比白血病更短;而相比之下,低危组MDS生存期比白血病稍长,但不除外其中有非恶性的免疫性MDS的影响。

MDS的病因及高危因素

原发性MDS的病因迄今不明,但相关研究显示:MDS的骨髓造血具有单克隆性 (表现在造血成分和功能上)、免疫低监视性 (T细胞功能低下和亢进)、转归趋癌性 (高急性白血病转化率、高耐药率和高病死率),病理本质上属造血系统恶性肿瘤性疾病[14]。免疫机制缺陷和骨髓微环境改变也参与MDS的发病。

继发性MDS常继发于恶性血液病及其他实体瘤放疗或化疗之后,某些药物(如马利兰、亚硝基脲等)治疗5-7年后MDS的发病率显著增高[15,16]。此外,再障(AA)及范可尼贫血(Fanconi Anemia)患者长期应用免疫抑制剂治疗后也可能进展为MDS。

MDS的危险因素方面,国外相关研究采用多因素分析发现:血液系统肿瘤家族史、吸烟、化工原料的接触、有机溶剂的暴露均与MDS的发病有关,为继发性MDS的相关危险因素[17]。而国内研究的结果则显示:职业性接触苯、居住在高压电传输线100 m以内、居所或办公房新装修均是MDS发病的危险因素[18]

MDS的细胞遗传学改变

近年来,在MDS细胞遗传学方面具有较为显著的进展。一些遗传病如重度先天性中性白细胞减少症、先天性角化不良、范可尼贫血等有很高的向MDS转化的风险,这些遗传性疾病提示MDS患者可能带有易感基因,这引起了众多学者的关注。目前研究发现:MDS的易感基因有谷胱甘肽转移酶基因、苯醌氧化还原酶基因、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸和粒细胞集落刺激因子受体基因等[19]

此外,研究表明[20,21]:MDS的染色体核型畸变率为40%-60%,与原发性急性髓系白血病(AML)相比,染色体平衡异位在MDS中比较少见,但非平衡性染色体缺失比较多见,如3q-、-5、5q-、-7、7q-、+8、+9、11q-、12p-、13q-、-8、-19、20q-、+21及复杂核型等。

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参考文献

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评论
06月18日
学海无涯
嗯嗯
03月02日
冀南sfy
新华家园 | 肿瘤内科
很好的文章,拜读了!谢谢!